Estudo em humanos mapeia via dos epóxi-oxilipinas que ajuda a desligar a inflamação

Pesquisadores identificaram um processo biológico que ajuda o corpo a encerrar a inflamação quando ela deixa de ser necessária. O estudo, publicado na Nature Communications, constatou que pequenas moléculas lipídicas conhecidas como epóxi-oxilipinas atuam como reguladores naturais da resposta imune. O uso de GSK2256294 para bloquear a epóxido hidrolase solúvel aumentou os níveis de epóxi-oxilipinas, reduziu a dor mais rapidamente e diminuiu os níveis de monócitos intermediários no sangue e nos tecidos.

Os pesquisadores conduziram um experimento cuidadosamente controlado em voluntários saudáveis que receberam uma pequena injeção de bactérias E. coli mortas por UV no antebraço. Isso desencadeou uma resposta inflamatória temporária, incluindo dor, vermelhidão, calor e inchaço. Os voluntários foram divididos em um braço profilático e um braço terapêutico.

No braço profilático, participaram 24 voluntários; 12 receberam o fármaco e 12 receberam placebo 2 horas antes do início da inflamação. No braço terapêutico, outros 24 voluntários; 12 tratados e 12 não tratados com placebo; receberam o fármaco 4 horas após o início da inflamação.

Em ambos os grupos, o bloqueio da epóxido hidrolase solúvel aumentou os níveis de epóxi-oxilipinas. Os participantes que receberam o fármaco apresentaram resolução mais rápida da dor e tiveram níveis significativamente menores de monócitos intermediários, células imunes associadas à inflamação crônica e à doença. O medicamento não alterou de forma relevante sintomas visíveis, como vermelhidão ou inchaço.

Investigações adicionais mostraram que uma epóxi-oxilipina específica, 12,13-EpOME, atua suprimindo a p38 MAPK, uma via de sinalização proteica que impulsiona a transformação dos monócitos. Experimentos de laboratório e testes adicionais em voluntários que receberam um fármaco bloqueador de p38 confirmaram esse mecanismo.

Os cientistas decidiram investigar as epóxi-oxilipinas porque pesquisas anteriores em animais sugeriam que elas podem reduzir a inflamação e a dor, mas seu papel na biologia humana não havia sido claramente definido. O estudo descreveu este trabalho como o primeiro a mapear a atividade das epóxi-oxilipinas em humanos durante a inflamação e afirmou que os achados abrem a possibilidade de ensaios clínicos para testar se o aumento dessas moléculas lipídicas protetoras poderia ajudar a tratar exacerbações em condições inflamatórias crônicas.