人体研究绘制有助于关闭炎症的环氧氧脂素通路
一项人体研究发现，环氧氧脂素有助于调节炎症反应，而 GSK2256294 可提高这类分子的水平、更快减轻疼痛，并降低中间型单核细胞。该研究首次绘制了炎症过程中人体内环氧氧脂素的活性图谱。
研究人员发现了一种生物过程，可帮助机体在炎症不再需要时将其关闭。这项发表于 Nature Communications 的研究发现，被称为 环氧氧脂素 的小型脂质分子可作为免疫反应的天然调节因子。利用 GSK2256294 阻断可溶性环氧化物水解酶后，环氧氧脂素水平升高，疼痛更快减轻，且血液和组织中的中间型单核细胞水平下降。
研究人员在健康志愿者中开展了一项严格控制的实验：向其前臂注射少量经紫外线灭活的 E. coli 细菌。这引发了暂时性的炎症反应，包括疼痛、发红、发热和肿胀。志愿者被分为预防性给药组和治疗性给药组。
在预防性给药组中，共有 24 名志愿者参与；其中 12 人在炎症开始前 2 小时接受该药物，12 人接受安慰剂。在治疗性给药组中，另外 24 名志愿者中，12 人接受该药物、12 人接受安慰剂；给药时间为炎症开始后 4 小时。
在两组中，阻断可溶性环氧化物水解酶均提高了环氧氧脂素水平。接受该药物的参与者疼痛缓解更快，且中间型单核细胞水平显著更低；这类免疫细胞与慢性炎症和疾病相关。该药物并未明显改变发红或肿胀等可见症状。
进一步研究显示，一种特定的环氧氧脂素 12,13-EpOME 通过抑制 p38 MAPK 发挥作用；p38 MAPK 是驱动单核细胞转化的蛋白质信号通路。实验室实验以及在接受 p38 阻断药物的志愿者中进行的额外测试证实了这一机制。
科学家之所以选择研究环氧氧脂素，是因为此前的动物研究提示它们可减轻炎症和疼痛，但其在人类生物学中的作用尚未得到明确定义。研究称，这是首次绘制炎症期间人体内环氧氧脂素活性的图谱，并表示这些发现为开展临床试验提供了可能，以检验提高这些保护性脂质分子水平是否有助于治疗慢性炎症性疾病的急性发作。