Estudio en humanos traza la vía de los epoxi-oxilipinos que ayuda a apagar la inflamación

Los investigadores identificaron un proceso biológico que ayuda al organismo a desactivar la inflamación cuando ya no es necesaria. El estudio, publicado en Nature Communications, halló que pequeñas moléculas lipídicas conocidas como epoxi-oxilipinos actúan como reguladores naturales de la respuesta inmunitaria. El uso de GSK2256294 para bloquear la epóxido hidrolasa soluble aumentó los niveles de epoxi-oxilipinos, redujo el dolor con mayor rapidez y disminuyó los niveles de monocitos intermedios en sangre y tejido.

Los investigadores realizaron un experimento cuidadosamente controlado en voluntarios sanos que recibieron una pequeña inyección de bacterias E. coli muertas por radiación UV en el antebrazo. Esto desencadenó una respuesta inflamatoria temporal, que incluía dolor, enrojecimiento, calor e hinchazón. Los voluntarios se dividieron en un grupo profiláctico y un grupo terapéutico.

En el grupo profiláctico participaron 24 voluntarios; 12 recibieron el fármaco y 12 recibieron placebo 2 horas antes de que comenzara la inflamación. En el grupo terapéutico, otros 24 voluntarios; 12 tratados y 12 no tratados con placebo; recibieron el fármaco 4 horas después de que la inflamación hubiera comenzado.

En ambos grupos, el bloqueo de la epóxido hidrolasa soluble aumentó los niveles de epoxi-oxilipinos. Los participantes que recibieron el fármaco experimentaron una resolución más rápida del dolor y presentaron niveles significativamente más bajos de monocitos intermedios, las células inmunitarias vinculadas con la inflamación crónica y la enfermedad. El medicamento no modificó de forma significativa los síntomas visibles, como el enrojecimiento o la hinchazón.

Investigaciones posteriores mostraron que un epoxi-oxilipino específico, 12,13-EpOME, actúa suprimiendo p38 MAPK, una vía de señalización proteica que impulsa la transformación de los monocitos. Los experimentos de laboratorio y pruebas adicionales en voluntarios que recibieron un fármaco bloqueador de p38 confirmaron este mecanismo.

Los científicos decidieron investigar los epoxi-oxilipinos porque investigaciones previas en animales sugerían que pueden reducir la inflamación y el dolor, pero su papel en la biología humana no se había definido con claridad. El estudio describió este trabajo como el primero en trazar la actividad de los epoxi-oxilipinos en humanos durante la inflamación y señaló que los hallazgos abren la posibilidad de realizar ensayos clínicos para evaluar si aumentar estas moléculas lipídicas protectoras podría ayudar a tratar los brotes de enfermedades inflamatorias crónicas.