Enlicitide, un médicament oral contre le cholestérol, réduit le LDL de 60 % dans un essai de phase 3
Un essai clinique de phase 3 rapporte qu’enlicitide, un anticorps monoclonal oral, réduit de 60 % le cholestérol LDL versus placebo chez 2,909 patients atteints d’athérosclérose ou à risque sur 24 semaines. D’autres biomarqueurs cardiovasculaires ont également diminué, tandis qu’un essai est en cours pour évaluer l’impact sur les infarctus et les AVC.
Les résultats d’un essai clinique (clinical trial) de phase 3 évaluant un médicament hypocholestérolémiant ont montré que ce traitement, appelé enlicitide, pouvait réduire de 60 % les taux de cholestérol des lipoprotéines de basse densité (LDL) par rapport à un placebo. Ces résultats ont été publiés dans le New England Journal of Medicine. L’étude a été sponsorisée par Merck & Co. Inc.
Moins de la moitié des patients atteints d’une maladie cardiovasculaire athéroscléreuse (atherosclerotic cardiovascular disease) avérée atteignent actuellement les objectifs de LDL cholestérol. Selon un cardiologue et professeur associé à UT Southwestern Medical Center, un traitement oral d’une telle efficacité pourrait considérablement améliorer, à l’échelle de la population, la prévention des infarctus du myocarde et des accidents vasculaires cérébraux.
Cet essai a évalué les effets d’enlicitide chez 2,909 personnes ayant déjà reçu un diagnostic d’athérosclérose ou présentant un risque d’en développer une. Les deux tiers de ces volontaires ont reçu le médicament et les autres un placebo.
Chez les personnes ayant pris enlicitide pendant 24 semaines, les taux de cholestérol LDL se sont révélés environ 60 % plus faibles que chez celles ayant pris le placebo. D’autres biomarqueurs associés aux maladies cardiovasculaires ont également diminué, notamment l’apolipoprotéine B, le cholestérol des lipoprotéines non-HDL et la lipoprotéine(a).
Selon les chercheurs, ces diminutions du cholestérol LDL sont, de très loin, les plus importantes jamais obtenues avec un médicament oral depuis la mise au point des statines.
On sait depuis longtemps que des taux élevés de cholestérol LDL peuvent conduire à des maladies cardiovasculaires. Le LDL peut s’accumuler dans les vaisseaux sanguins et provoquer une athérosclérose, puis des infarctus et des accidents vasculaires cérébraux. C’est pourquoi les cliniciens recommandent de maintenir des taux de cholestérol LDL bas afin de réduire le risque d’infarctus et d’AVC.
Les scientifiques ont établi que certaines personnes présentent naturellement des taux plus faibles de cholestérol LDL, car elles portent certains variants génétiques qui entraînent une production anormalement basse d’une protéine appelée PCSK9. Cette protéine peut réduire le nombre de récepteurs du cholestérol LDL à la surface des cellules hépatiques, si bien que le foie capte moins de LDL depuis la circulation sanguine. Ces connaissances ont conduit au développement de médicaments capables d’inhiber PCSK9 et de réduire ainsi le LDL circulant. Toutefois, ces traitements sont très coûteux et, comme ils sont injectables, peu de patients peuvent y avoir accès ou les utiliser.
Enlicitide agit lui aussi en se fixant à PCSK9 dans le sang, mais il s’agit d’un anticorps monoclonal pouvant être pris quotidiennement sous forme de comprimé.
Un autre essai clinique est en cours afin de déterminer si ces diminutions du LDL se traduisent par une réduction du risque d’infarctus et d’accidents vasculaires cérébraux.