Duvakitug de Teva et Sanofi affiche une efficacité durable selon les données de phase 2b dans la rectocolite hémorragique et la maladie de Crohn

Les laboratoires Teva Pharmaceuticals et Sanofi ont annoncé des résultats positifs à long terme de l'étude de prolongation à long terme (LTE) RELIEVE UCCD sur le duvakitug, un anticorps monoclonal humain expérimental ciblant TL1A, montrant une efficacité clinique et endoscopique durable maintenue sur 44 semaines chez les patients atteints de rectocolite hémorragique (RCH) et de maladie de Crohn (MC).

L'étude de phase 2b RELIEVE UCCD LTE, un essai randomisé en double aveugle (NCT05668013), a enrôlé 130 patients ayant répondu au duvakitug lors de la phase d'induction de 14 semaines. Les patients ont été randomisés à nouveau pour recevoir soit une dose sous-cutanée de 450 mg, soit de 900 mg de duvakitug toutes les quatre semaines, pour une exposition totale allant jusqu'à 58 semaines. Les données sur la durée plus longue renforcent l'efficacité démontrée par l'étude de phase 2b RELIEVE UCCD d'induction, qui a montré que les patients avaient obtenu une réponse cliniquement significative avec le duvakitug par rapport au placebo à la semaine 14.

Dans la RCH, 58 % des patients du groupe à 900 mg et 47 % de ceux du groupe à 450 mg ont atteint le critère d'évaluation principal de rémission clinique selon le score de Mayo modifié (mMS). Dans la MC, 55 % et 41 % des patients recevant respectivement les doses de 900 mg et 450 mg ont atteint le critère d'évaluation principal de réponse endoscopique, définie par le score endoscopique simple pour la maladie de Crohn (SES-CD). Dans les deux maladies, des bénéfices constants ont été observés sur d'autres critères d'évaluation de l'efficacité.

Les deux doses de duvakitug ont été bien tolérées. Les événements indésirables les plus fréquemment observés (≥ 5 % de tous les patients) avec les doses combinées de duvakitug étaient les infections des voies respiratoires supérieures, la nasopharyngite, la maladie de Crohn et l'hypertension, et étaient cohérents avec ceux de l'étude de phase 2b RELIEVE UCCD d'induction. Les résultats détaillés de l'étude seront présentés lors d'un prochain congrès médical.

« L'un des défis persistants dans le traitement de la rectocolite hémorragique et de la maladie de Crohn n'est pas seulement d'obtenir une réponse initiale, mais de la maintenir », a déclaré le vice-président exécutif de la R&D mondiale et directeur médical de Teva. « Ces résultats de phase 2b renforcent davantage TL1A comme cible prometteuse et affirment clairement que le duvakitug a le potentiel d'être une thérapie de référence. »

Le vice-président exécutif, directeur de la Recherche et Développement de Sanofi, a ajouté : « Ces résultats renforcent le potentiel du duvakitug en tant que thérapie de référence ciblant TL1A et une avancée importante dans le traitement des maladies inflammatoires intestinales, avec une efficacité durable maintenue pendant près d'un an chez les patients vivant avec une rectocolite hémorragique ou une maladie de Crohn. »

Le duvakitug est actuellement dans des études cliniques de phase 3 pour le traitement de la RCH et de la MC. Les essais STARSCAPE-1 et STARSCAPE-2 sont en cours pour la MC (NCT07184931 et NCT07184944), et les essais SUNSCAPE-1 et SUNSCAPE-2 sont en cours pour la RCH (NCT07184996 et NCT07185009). Sanofi a versé 500 millions de dollars à Teva pour les droits de co-développer et de co-commercialiser la thérapie anti-TL1A en 2023.

TL1A constitue une classe de médicaments émergente qui a suscité un intérêt pharmaceutique considérable, comme en témoignent des acquisitions majeures dans le secteur. Merck a acheté Prometheus et sa thérapie anti-TL1A PRA023, désormais appelée tulisokibart, pour 10,8 milliards de dollars en 2023. Roche a acquis Televant dans le cadre d'un accord de 7,1 milliards de dollars en 2023, incluant les droits sur le RVT-3101. Les prévisions du marché prévoient que le marché de la RCH dans les huit grands marchés atteindra 9,6 milliards de dollars en 2031, tandis que le marché de la MC devrait valoir 13,8 milliards de dollars dans les huit grands marchés en 2032.