臨床試験のリスクと参加者構成に地域格差、世界的課題が浮き彫りに
585件の臨床試験の分析により、地域がリスク変動の主要因であることが判明。北米ではスクリーニング失敗率が世界平均より29%高かった。心不全試験では深刻な参加者構成の偏りが確認され、欧州と北米以外からの参加者は14.5%のみ。アジアは世界の心不全症例の50%を占めるにもかかわらず、臨床試験では大幅に過小評価されている。
臨床試験のグローバル化により、リスク管理と参加者構成の両面で重大な地域格差が明らかになっており、主要リスク指標の大幅な変動や、重要な研究における特定の世界人口の持続的な過小評価がデータで示されている。7つの世界地域にわたる585件の試験、46のスポンサーとCRO、56,000以上のサイトの分析により、地域が主要リスク指標変動の主要因であることが判明した一方で、試験段階、治療領域、試験規模の影響は最小限であった。
4つの主要リスク指標が最も広い地域的広がりを示した：予定外訪問率、プロトコル逸脱率、スクリーニング失敗率、重篤な有害事象発生率である。北米はスクリーニング失敗リスクが世界平均より29%高かった一方、日本は評価漏れやプロトコル逸脱を含む4つのコンプライアンス関連KRIで統計的に低いリスクを示した。ウクライナの相対的KRIリスクスコアは戦争開始後、2022年に平均より32%、2023年に平均より121%上昇した。
言語、医療慣行、臨床研究経験、GCPガイダンスにおける地域差が、試験プロセスとデータ品質に影響を与える可能性がある。有害事象報告の水準も地域によって大きく異なり、これは報告と痛みへの対処における文化的差異によって引き起こされる可能性がある。同意書や患者質問票などの患者向け資料は、正確に翻訳されるだけでなく、対象文化に適応させる必要がある。
心不全無作為化比較試験では、参加者の地域別登録はしばしば心血管疾患の地域分布を反映していない。過去40年間、試験は主に北米と欧州から参加者を登録しており、結果の世界的汎用性を制限している。高影響力ジャーナルに掲載された414件の心不全RCTにおける157,416人の参加者のうち、欧州と北米以外から登録されたのはわずか14.5%であった。
2021年には世界で5,540万人の心不全患者がおり、アジアが最も多い人口（50%）を占め、次いで欧州（18%）、アフリカ（14%）、北米（10%）、中南米（8%）であった。代表指数と参加者対有病率比は、疾患有病率に対する地理的代表性の類似した推定値を明らかにし、欧州と北米での過剰評価と、アジアとアフリカでの大幅な過小評価を示した。
地域的代表性を改善するためには、国家、規制当局、スポンサーまたは資金提供者、機関、患者レベルで直面する障壁に対処する標的戦略が必要である。研究者は、試験計画とサイト選択時に代表指数を使用して地域的代表性を高めることを推奨している。歴史的に支配的な地域を超えた試験参加の拡大は、試験効率、外的妥当性、世界的健康公平性を改善する重要なステップとなる可能性がある。
主要リスク指標と統計的データ監視を含む中央監視方法は、研究チームが新たに発生する品質関連リスクを事前に検出し、確認された問題に対処し、より高い品質の結果を導くことを可能にする。これらの方法は、不適切な有害事象報告、プロトコル逸脱、データ入力の遅延など、さまざまな新興リスクを検出でき、サイト、国、地域の異なるレベルでフラグを立てることができ、データ品質の問題を監視し是正する構造化された方法を提供する。