임상시험 리스크와 참여자 대표성의 지역적 격차, 글로벌 과제 부각
585개 임상시험 분석 결과 지역이 리스크 변동의 주요 원인으로 나타났으며, 북미는 선별 실패율이 글로벌 평균보다 29% 높았다. 심부전 임상시험은 심각한 대표성 부족을 보였는데, 아시아가 글로벌 심부전 사례의 50%를 차지함에도 불구하고 유럽과 북미 외 지역 참여자는 14.5%에 불과했다. 중앙 모니터링 방법과 대표성 지수가 이러한 격차 해결을 위해 제안되었다.
임상시험의 글로벌화는 리스크 관리와 참여자 대표성 모두에서 상당한 지역적 격차를 드러냈으며, 데이터는 주요 리스크 지표의 광범위한 변동과 중대 연구에서 특정 글로벌 인구의 지속적인 과소대표성을 보여주고 있다. 7개 글로벌 지역의 585개 임상시험, 46개 스폰서와 CRO, 56,000개 이상의 사이트를 분석한 결과, 지역이 주요 리스크 지표 변동의 주요 원인인 반면, 연구 단계, 치료 영역, 연구 규모는 최소한의 영향만을 보였다.
네 가지 주요 리스크 지표가 가장 넓은 지역적 편차를 보였다: 일정 외 방문률, 프로토콜 이탈률, 선별 실패율, 심각한 이상반응률. 북미는 글로벌 평균 대비 29% 높은 선별 실패 리스크를 보인 반면, 일본은 누락된 평가와 프로토콜 이탈을 포함한 네 가지 준수 관련 KRI에서 통계적으로 낮은 리스크를 보였다. 우크라이나의 상대적 KRI 리스크 점수는 전쟁 시작 후 2022년에 평균 대비 32%, 2023년에 평균 대비 121% 상승했다.
언어, 의료 관행, 임상 연구 경험 및 임상시험 관리기준(GCP) 지침의 지역적 차이는 시험 과정과 데이터 품질에 영향을 미칠 수 있다. 이상반응 보고 수준도 지역별로 상당히 다르며, 이는 보고와 통증 대처에 대한 문화적 차이에 의해 발생할 수 있다. 동의서와 환자 설문지와 같은 환자 대상 자료는 정확하게 번역될 뿐만 아니라 대상 문화에 맞게 적응되어야 한다.
심부전 무작위 대조 시험에서 참여자의 지역별 등록은 종종 심혈관 질환의 지역적 분포를 대표하지 않는다. 지난 40년 동안 시험은 주로 북미와 유럽에서 참여자를 등록했으며, 이는 연구 결과의 글로벌 일반화 가능성을 제한했다. 고영향 저널에 게재된 414개 심부전 무작위 대조 시험의 157,416명 참여자 중 단 14.5%만이 유럽과 북미 외 지역에서 등록되었다.
2021년 전 세계적으로 5,540만 명의 심부전 환자가 있었으며, 아시아(50%)에서 가장 많은 인구가 있었고, 그 다음으로 유럽(18%), 아프리카(14%), 북미(10%), 중남미(8%) 순이었다. 대표성 지수와 참여자 대 유병률 비율은 질병 유병률에 비한 지리적 대표성에 대해 유사한 추정치를 보여주었으며, 유럽과 북미에서는 과대대표되고 아시아와 아프리카에서는 심각하게 과소대표되었다.
지역적 대표성을 개선하기 위해서는 국가, 규제, 스폰서 또는 자금 지원자, 기관 및 환자 수준에서 직면하는 장벽을 해결하는 표적 전략이 필요하다. 연구자들은 시험 계획 및 사이트 선정 시 대표성 지수를 사용하여 지역적 대표성을 향상시킬 것을 권장한다. 역사적으로 지배적인 지역을 넘어 시험 참여를 확대하는 것은 시험 효율성, 외적 타당성 및 글로벌 건강 형평성을 개선하는 핵심 단계가 될 수 있다.
주요 리스크 지표와 통계적 데이터 모니터링을 포함한 중앙 모니터링 방법은 연구팀이 품질 관련 신흥 리스크를 사전에 탐지하고, 확인된 문제를 해결하며, 더 높은 품질의 결과를 이끌어낼 수 있게 한다. 이러한 방법은 부적절한 이상반응 보고, 프로토콜 이탈 또는 데이터 입력 지연을 포함한 다양한 신흥 리스크를 탐지할 수 있으며, 사이트, 국가 또는 지역 수준에서 플래그 지정될 수 있어 데이터 품질 문제를 모니터링하고 개선하는 구조화된 방법을 제공한다.