Disparidades Regionais em Riscos e Representação em Ensaios Clínicos Destacam Desafios Globais
Análise de 585 ensaios clínicos revela que a região é o principal fator de variação de risco, com a América do Norte mostrando taxas de falha na triagem 29% maiores. Ensaios de insuficiência cardíaca apresentam sub-representação severa, com apenas 14,5% dos participantes fora da Europa e América do Norte, apesar da Ásia ter 50% dos casos globais de insuficiência cardíaca. Métodos de monitoramento central e índices de representatividade são propostos para abordar essas disparidades.
A globalização dos ensaios clínicos revelou disparidades regionais significativas tanto na gestão de riscos quanto na representação dos participantes, com dados mostrando amplas variações nos indicadores-chave de risco e sub-representação persistente de certas populações globais em estudos fundamentais. Uma análise de 585 ensaios, 46 patrocinadores e CROs, e mais de 56.000 locais em sete regiões globais descobriu que a região foi o principal fator de variação dos indicadores-chave de risco, enquanto a fase do estudo, área terapêutica e tamanho do estudo mostraram impacto mínimo.
Quatro indicadores-chave de risco mostraram a maior dispersão regional: taxa de visitas fora do cronograma, taxa de desvio de protocolo, taxa de falha na triagem e taxa de eventos adversos graves. A América do Norte demonstrou um risco 29% maior de falhas na triagem em comparação com a média global, enquanto o Japão mostrou risco estatisticamente menor em quatro KRIs relacionados à conformidade, incluindo avaliações perdidas e desvios de protocolo. O escore de risco relativo de KRI da Ucrânia subiu para 32% acima da média em 2022 e 121% acima da média em 2023 após o início da guerra.
Diferenças regionais em idioma, prática médica, experiência com pesquisa clínica e orientações de boas práticas clínicas podem influenciar os processos do ensaio e a qualidade dos dados. O nível de notificação de eventos adversos também varia significativamente por região, o que pode ser impulsionado por diferenças culturais na notificação e no tratamento da dor. Materiais voltados para o paciente, como formulários de consentimento e questionários do paciente, não devem apenas ser traduzidos com precisão, mas também adaptados à cultura-alvo.
Nos ensaios randomizados controlados de insuficiência cardíaca, o recrutamento regional de participantes frequentemente não representa a distribuição regional das doenças cardiovasculares. Nas últimas quatro décadas, os ensaios recrutaram participantes principalmente da América do Norte e Europa, limitando a generalização global dos achados. Entre 157.416 participantes em 414 ensaios randomizados controlados de insuficiência cardíaca publicados em revistas de alto impacto, apenas 14,5% foram recrutados fora da Europa e América do Norte.
Em 2021, havia 55,4 milhões de pessoas com insuficiência cardíaca em todo o mundo, com a maior população na Ásia (50%), seguida pela Europa (18%), África (14%), América do Norte (10%) e América Central e do Sul (8%). O índice de representatividade e a razão participante-prevalência revelaram estimativas semelhantes de representação geográfica em relação à prevalência da doença, com super-representação na Europa e América do Norte e grave sub-representação na Ásia e África.
Para melhorar a representatividade regional, são necessárias estratégias direcionadas que abordem as barreiras enfrentadas nos níveis nacional, regulatório, do patrocinador ou financiador, institucional e do paciente. Os pesquisadores recomendam o uso de um índice de representatividade durante o planejamento do ensaio e seleção de locais para melhorar a representatividade regional. Expandir a participação em ensaios além das regiões historicamente dominantes pode ser um passo fundamental para melhorar a eficiência do ensaio, validade externa e equidade em saúde global.
Métodos de monitoramento central, incluindo indicadores-chave de risco e monitoramento estatístico de dados, permitem que as equipes de estudo detectem proativamente riscos emergentes relacionados à qualidade, abordem questões confirmadas e alcancem resultados de maior qualidade. Esses métodos podem detectar uma variedade de riscos emergentes, incluindo notificação inadequada de eventos adversos, desvios de protocolo ou atrasos na entrada de dados, e podem ser sinalizados em diferentes níveis - local, país ou região - fornecendo uma maneira estruturada de monitorar e remediar preocupações com a qualidade dos dados.