Disparités régionales dans les risques et la représentation des essais cliniques : un défi mondial majeur
L'analyse de 585 essais cliniques révèle que la région est le principal facteur de variation des risques, avec l'Amérique du Nord affichant des taux d'échec au dépistage 29% plus élevés. Les essais sur l'insuffisance cardiaque montrent une sous-représentation sévère, avec seulement 14,5% des participants en dehors de l'Europe et de l'Amérique du Nord, alors que l'Asie compte 50% des cas mondiaux d'insuffisance cardiaque. Des méthodes de surveillance centralisée et des indices de représentativité sont proposés pour remédier à ces disparités.
La mondialisation des essais cliniques a révélé des disparités régionales significatives à la fois dans la gestion des risques et la représentation des participants, avec des données montrant de larges variations dans les indicateurs clés de risque et une sous-représentation persistante de certaines populations mondiales dans les études pivots. Une analyse de 585 essais, 46 promoteurs et CRO, et plus de 56 000 sites à travers sept régions mondiales a révélé que la région était le principal facteur de variation des indicateurs clés de risque, tandis que la phase de l'étude, le domaine thérapeutique et la taille de l'étude montraient un impact minimal.
Quatre indicateurs clés de risque ont montré la plus large dispersion régionale : le taux de visites hors calendrier, le taux de déviation du protocole, le taux d'échec au dépistage et le taux d'événements indésirables graves. L'Amérique du Nord a démontré un risque d'échec au dépistage 29% plus élevé que la moyenne mondiale, tandis que le Japon a montré un risque statistiquement plus faible sur quatre KRI liés à la conformité, y compris les évaluations manquées et les déviations de protocole. Le score de risque relatif des KRI de l'Ukraine est passé à 32% au-dessus de la moyenne en 2022 et 121% au-dessus de la moyenne en 2023 après le début de la guerre.
Les différences régionales dans la langue, la pratique médicale, l'expérience avec la recherche clinique et les directives de bonnes pratiques cliniques peuvent influencer les processus des essais et la qualité des données. Le niveau de déclaration des événements indésirables varie également significativement selon les régions, ce qui peut être influencé par des différences culturelles dans la déclaration et la gestion de la douleur. Les documents destinés aux patients tels que les formulaires de consentement et les questionnaires patients doivent non seulement être traduits avec précision mais aussi adaptés à la culture cible.
Dans les essais contrôlés randomisés sur l'insuffisance cardiaque, le recrutement régional des participants ne représente souvent pas la distribution régionale des maladies cardiovasculaires. Au cours des quatre dernières décennies, les essais ont recruté des participants principalement d'Amérique du Nord et d'Europe, limitant la généralisabilité mondiale des résultats. Parmi 157 416 participants dans 414 essais contrôlés randomisés sur l'insuffisance cardiaque publiés dans des revues à fort impact, seulement 14,5% ont été recrutés en dehors de l'Europe et de l'Amérique du Nord.
En 2021, il y avait 55,4 millions de personnes souffrant d'insuffisance cardiaque dans le monde, avec la plus grande population en Asie (50%), suivie par l'Europe (18%), l'Afrique (14%), l'Amérique du Nord (10%) et l'Amérique centrale et du Sud (8%). L'indice de représentation et le ratio participant-prévalence ont révélé des estimations similaires de la représentation géographique par rapport à la prévalence de la maladie, avec une surreprésentation en Europe et en Amérique du Nord et une grave sous-représentation en Asie et en Afrique.
Pour améliorer la représentativité régionale, des stratégies ciblées sont nécessaires pour répondre aux obstacles rencontrés aux niveaux national, réglementaire, du promoteur ou du financeur, institutionnel et patient. Les chercheurs recommandent l'utilisation d'un indice de représentativité pendant la planification des essais et la sélection des sites pour améliorer la représentativité régionale. L'élargissement de la participation aux essais au-delà des régions historiquement dominantes pourrait être une étape clé pour améliorer l'efficacité des essais, la validité externe et l'équité en santé mondiale.
Les méthodes de surveillance centralisée, y compris les indicateurs clés de risque et la surveillance statistique des données, permettent aux équipes d'étude de détecter proactivement les risques émergents liés à la qualité, de traiter les problèmes confirmés et d'obtenir des résultats de meilleure qualité. Ces méthodes peuvent détecter une variété de risques émergents, y compris une déclaration inadéquate des événements indésirables, des déviations de protocole ou des retards dans la saisie des données, et peuvent être signalés à différents niveaux - site, pays ou région - fournissant une manière structurée de surveiller et de remédier aux préoccupations concernant la qualité des données.