CAR-T療法、がんを超えて拡大：アイルランドでの節目、新たな臨床試験、遺伝子解析の進展
CAR-T療法はアイルランドで150人の患者に到達し、狼瘡や多発性硬化症の自己免疫疾患試験に拡大している。Kyvernaのmiv-celは、こわばり人症候群に対するFDA承認が近づいており、新たな研究では遺伝子変異がCAR-T療法の転帰に関連していることが示されている。
アイルランドでは、この治療法が導入されてから5年で150人以上の患者がCAR-T療法を受けた。化学療法抵抗性リンパ腫の患者の約40〜50％に効果的な治療をもたらす可能性があるこの療法にとって、節目となる数字だ。ダブリンのセント・ジェームズ病院は2021年12月に初めてCAR-T療法による治療を行い、以降、国内各地から患者を受け入れている。CAR-T療法は、患者自身の免疫システムをがんと戦わせるものだ。血液からTリンパ球を取り出し、腫瘍細胞表面の抗原を認識するキメラ抗原受容体（CAR）を発現するように遺伝子改変し、実験室で増殖させた後、患者に戻す。戻されたT細胞は腫瘍細胞上の抗原に結合してこれを殺す。
セント・ジェームズ病院のコンサルタント血液内科医によると、アイルランドではCAR-T治療は、化学療法の反応が不良な特定の血液がん患者、または短期間で再発した患者に限定されている。治療を受けたアイルランド人患者の大半は高悪性度リンパ腫で、少数の急性リンパ芽球性白血病患者も治療を受けている。治療を受けた患者数は年々増加しており、昨年は45人、2026年にはさらに増える見込みだ。ゴールウェイ大学病院にCAR-T療法の治療施設が開設されれば、将来的にはさらに多くの患者が治療を受けられるようになると期待されている。
CAR-T療法は自己免疫疾患への応用も探られている。ケンブリッジのアデンブルック病院で2025年夏に実施された第I相試験で、重症ループスを患う37歳の女性がCAR-T治療を一度だけ受けたところ、1年後には治療によって人生が一変したと語った。彼女は「10代以来、初めて本当に健康だと感じています」と述べ、この治療を「人生で最高の決断」と呼んだ。ケンブリッジ大学病院は現在、英バイオテクノロジー企業オートラス（Autolus）が開発したこの療法のより大規模な第II相試験への患者募集を世界で初めて開始した。CAR-T療法は、患者の免疫細胞を採取し、実験室で改変して血流に戻すことで、疾患の原因となる有害な免疫細胞を標的とする仕組みだ。全身性エリテマトーデスは慢性の自己免疫疾患で、関節、皮膚、腎臓、心臓、その他の臓器に障害を及ぼす可能性があり、約1000人に1人が罹患している。
多発性硬化症では、CAR T療法は、疾患を引き起こす自己免疫攻撃の原因と考えられているB細胞を枯渇させ、免疫系をリセットすることを目的としている。ロザラム出身の40歳の患者は、シェフィールドで初めて、また多発性硬化症の潜在的治療法としてCAR T細胞療法を受ける国際試験では7人目の患者となった。AUTOMS-1（BOBCAT）として知られるこの試験は、CAR T細胞療法がMSの潜在的治療法となり得るかどうかを評価するもので、既存の薬に十分に反応せず、障害が進行している進行性MSと診断された18歳から60歳の患者を対象としている。研究者らは世界で最大18人の患者を募集し、最初の段階では療法の安全性を試験することに重点を置いている。
まだCAR-T治療は自己免疫疾患の治療薬として規制当局の承認を受けていないが、Kyverna Therapeuticsのmiv-celは今年末までに承認を得る見込みだ。miv-celはCD19抗原を標的とし、サイトカイン放出を低減し、有害なB細胞を排除するように設計されている。第2相試験のデータでは、1回の投与で、こわばり人症候群（stiff person syndrome）の患者の運動能力が改善し、障害スコアが逆転し、免疫療法の必要性がなくなったことが示された。同社は5月に米国食品医薬品局（FDA）への生物学的製剤ライセンス申請（BLA）の段階的提出を開始し、年末までに提出を完了する見込みだ。この療法の第2相試験は重症筋無力症でも実施されている。Cabaletta Bioは、完全ヒト型CD19 CAR-T療法であるrese-celを全身性エリテマトーデスを対象に第1/2相試験で開発している。CAR-T療法は、2017年にKymriahが初めて承認されて以来、がん治療として市場に出ている。
新しい研究により、患者の遺伝的素因がCAR T細胞療法の効果や毒性の発現に影響を与える可能性があることが示された。マサチューセッツ総合病院、ダナファーバーがん研究所、ブロード研究所（MIT and Harvard）の研究者らは、CAR T細胞療法の2つの大規模臨床試験に参加した進行性リンパ腫患者200人以上の全ゲノムを解読した。その結果、ある試験では、STXBP2遺伝子をサイレンシングする変異を持つT細胞を有する患者は、治療関連毒性を経験する傾向があることがわかった。ADAMTSL3と呼ばれる遺伝子の変異は毒性からの保護と相関し、PTPN22の変異はCAR T細胞の増殖強化と強く関連していた。これは治療効果の重要な決定要因である。これらの結果は、これらの遺伝子の変異がCAR T細胞療法の安全性と治療活性を形成する可能性があり、将来の同種CAR T細胞療法のドナーをスクリーニングするのに役立つ可能性があることを示唆している。
進歩にもかかわらず、この分野には課題が残っている。免疫細胞の表現型解析、プロファイリング、精製にかかるコストと技術的複雑さ、そして患者ごとの反応のばらつきなどだ。各CAR T細胞製品は、患者またはドナーの細胞から独自に製造される。治療結果のメカニズムの基盤をより深く理解し、コンストラクトの寿命、選択性、製造、送達を改善するための取り組みが進行中である。