La terapia CAR-T se expande más allá del cáncer: hito en Irlanda, nuevos ensayos y hallazgos genéticos

Más de 150 pacientes han recibido terapia CAR-T en Irlanda desde que el tratamiento se introdujo hace cinco años, un hito para una terapia que puede proporcionar una cura eficaz en aproximadamente el 40-50% de los pacientes con linfoma resistente a la quimioterapia. El Hospital St James’s de Dublín trató a su primer paciente con terapia CAR-T en diciembre de 2021, y desde entonces ha tratado a pacientes de todo el país. La terapia CAR-T utiliza el propio sistema inmunitario del paciente para combatir el cáncer: se extraen los linfocitos T de la sangre, se modifican genéticamente para expresar un receptor de antígeno quimérico (CAR) que reconoce el antígeno de superficie de las células tumorales, se cultivan en el laboratorio y se infunden de nuevo en el paciente, donde se unen al antígeno de las células tumorales y las destruyen.

En Irlanda, el tratamiento con CAR-T está reservado a ciertos pacientes con cáncer de sangre que han respondido mal a la quimioterapia o cuya enfermedad ha recaído en un corto periodo de tiempo, según un hematólogo consultor del Hospital St James’s. La mayoría de los pacientes irlandeses que han recibido el tratamiento tenían linfoma de alto grado, y un número menor de pacientes con leucemia linfoblástica aguda también han recibido la terapia. El número de pacientes tratados ha aumentado año tras año, con 45 personas tratadas el año pasado y se espera que esa cifra sea aún mayor en 2026. Se espera que la apertura de una instalación de tratamiento con terapia CAR-T en el Hospital Universitario de Galway proporcione acceso al tratamiento a aún más pacientes en el futuro.

La terapia CAR-T también se está explorando para enfermedades autoinmunes. Una mujer de 37 años con lupus grave que recibió un tratamiento único de CAR-T en el Hospital Addenbrooke’s de Cambridge en el verano de 2025 como parte de un ensayo de fase I dijo que un año después la terapia le había transformado la vida. «Es la primera vez desde que era adolescente que me siento realmente sana», dijo, calificando el tratamiento como «la mejor decisión que he tomado». Cambridge University Hospitals se ha convertido ahora en el primer centro del mundo en comenzar a reclutar pacientes para un ensayo de fase II más amplio de la terapia, desarrollada por la empresa biotecnológica británica Autolus. La terapia CAR-T funciona recolectando las células inmunitarias del paciente, modificándolas en el laboratorio y devolviéndolas al torrente sanguíneo, donde atacan a las células inmunitarias dañinas responsables de la enfermedad. Aproximadamente una de cada 1.000 personas padece lupus eritematoso sistémico, una enfermedad autoinmune crónica que puede dañar las articulaciones, la piel, los riñones, el corazón y otros órganos.

En la esclerosis múltiple, la terapia CAR-T tiene como objetivo restablecer el sistema inmunitario mediante la depleción de las células B que se cree que impulsan el ataque autoinmune que causa la enfermedad. Un paciente de 40 años de Rotherham fue el primero en Sheffield y el séptimo en un ensayo global en recibir terapia con células CAR-T como posible tratamiento para la EM. El ensayo, conocido como AUTOMS-1 o BOBCAT, evalúa si la terapia con células CAR-T podría ser un tratamiento potencial para la EM y está abierto a pacientes de 18 a 60 años diagnosticados con EM progresiva que no responden bien a la medicación existente y cuyo grado de discapacidad está empeorando. Los investigadores reclutarán hasta 18 pacientes a nivel mundial, con una primera fase centrada en probar la seguridad de la terapia.

Aunque todavía ningún tratamiento con CAR-T ha sido autorizado por los reguladores para tratar enfermedades autoinmunes, el miv-cel de Kyverna Therapeutics está listo para obtener la aprobación a finales de este año. Miv-cel se dirige al antígeno CD19 y está diseñado para reducir la liberación de citocinas y eliminar las células B dañinas. Los datos de un estudio de fase 2 mostraron que una sola dosis mejoraba la movilidad en pacientes con síndrome de la persona rígida, revertía las puntuaciones de discapacidad y eliminaba la necesidad de inmunoterapias. La compañía comenzó en mayo una presentación continua de la solicitud de licencia biológica (BLA) ante la Administración de Alimentos y Medicamentos de EE. UU. (FDA) y se espera que complete la presentación a finales de año. También se están realizando estudios de fase 2 de la terapia en miastenia grave. Cabaletta Bio está desarrollando rese-cel, una terapia CAR-T CD19 totalmente humana, en ensayos de fase 1/2 para el lupus eritematoso sistémico. Las terapias CAR-T están en el mercado para tratar el cáncer desde que Kymriah fue aprobada por primera vez en 2017.

Una nueva investigación ha demostrado que la composición genética heredada de los pacientes puede influir en si se benefician de la terapia con células CAR-T o sufren toxicidad. Investigadores del Hospital General de Massachusetts, del Instituto del Cáncer Dana-Farber y del Instituto Broad del MIT y Harvard secuenciaron los genomas completos de más de 200 pacientes con linfoma agresivo procedentes de dos importantes ensayos clínicos de terapia con células CAR-T. Descubrieron que, en uno de los ensayos, los pacientes con células T que contenían variantes que silenciaban el gen STXBP2 tendían a experimentar toxicidad relacionada con el tratamiento. Las variantes en un gen llamado ADAMTSL3 se correlacionaron con la protección frente a la toxicidad, y las variantes en PTPN22 se asociaron fuertemente con una mayor expansión de las células CAR-T, un determinante clave de la eficacia de la terapia. Los resultados sugieren que las variantes en estos genes pueden modular la seguridad y la actividad terapéutica de las terapias con células CAR-T y pueden ser útiles para seleccionar donantes para futuras terapias CAR-T alogénicas.

A pesar de los avances, persisten desafíos en este campo, como el costo y la complejidad técnica del fenotipado, el perfilado y la purificación de las células inmunitarias, así como la variabilidad de las respuestas de los pacientes. Cada producto de células CAR-T se fabrica de forma única a partir de las células de un paciente o donante, y se están realizando esfuerzos para comprender mejor la base mecanicista de los resultados del tratamiento y para mejorar la longevidad del constructo, la selectividad, la fabricación y la administración.