La thérapie CAR-T s'étend au-delà du cancer : étape en Irlande, nouveaux essais et découvertes génétiques

Plus de 150 patients ont reçu une thérapie CAR-T en Irlande depuis l'introduction de ce traitement il y a cinq ans, une étape importante pour une thérapie qui peut offrir une guérison efficace à environ 40 à 50 % des patients atteints d'un lymphome résistant à la chimiothérapie. L'hôpital St James's de Dublin a traité son premier patient par thérapie CAR-T en décembre 2021, et a depuis traité des patients venus de tout le pays. La thérapie CAR-T mobilise le système immunitaire du patient pour combattre le cancer : les lymphocytes T sont prélevés dans le sang, génétiquement modifiés pour exprimer un récepteur antigénique chimérique (CAR) qui reconnaît l'antigène de surface des cellules tumorales, cultivés en laboratoire, puis réinjectés au patient, où ils se lient à l'antigène des cellules tumorales et les tuent.

En Irlande, le traitement par CAR-T est réservé à certains patients atteints de cancers du sang qui ont mal répondu à la chimiothérapie, ou dont la maladie a récidivé dans un court délai, selon un hématologue consultant de l'hôpital St James's. La majorité des patients irlandais ayant reçu ce traitement étaient atteints d'un lymphome de haut grade, un plus petit nombre de patients atteints de leucémie aiguë lymphoblastique ayant également reçu la thérapie. Le nombre de patients traités a augmenté d'année en année, avec 45 personnes traitées l'année dernière et ce nombre devrait être encore plus élevé en 2026. On s'attend à ce que l'ouverture d'une unité de traitement par CAR-T à l'hôpital universitaire de Galway donne accès au traitement à encore plus de patients à l'avenir.

La thérapie CAR-T est également explorée pour les maladies auto-immunes. Une femme de 37 ans atteinte d'un lupus sévère, qui a reçu un traitement CAR-T unique à l'hôpital Addenbrooke's de Cambridge à l'été 2025 dans le cadre d'un essai de phase I, a déclaré qu'un an plus tard, la thérapie avait transformé sa vie. « C'est la première fois depuis l'adolescence que je me sens vraiment en bonne santé », a-t-elle déclaré, qualifiant le traitement de « meilleure décision que j'aie jamais prise ». Les hôpitaux universitaires de Cambridge sont désormais les premiers au monde à recruter des patients pour un essai de phase II plus vaste de cette thérapie, développée par la société de biotechnologie britannique Autolus. La thérapie CAR-T consiste à prélever les cellules immunitaires d'un patient, à les modifier en laboratoire et à les réintroduire dans la circulation sanguine, où elles ciblent les cellules immunitaires nocives responsables de la maladie. Environ une personne sur 1 000 est atteinte de lupus érythémateux disséminé, une maladie auto-immune chronique qui peut endommager les articulations, la peau, les reins, le cœur et d'autres organes.

Dans la sclérose en plaques, la thérapie CAR-T vise à réinitialiser le système immunitaire en éliminant les lymphocytes B, qui seraient à l'origine de l'attaque auto-immune responsable de la maladie. Un patient de 40 ans originaire de Rotherham a été le premier patient de Sheffield et le septième d'un essai mondial à recevoir une thérapie par cellules CAR-T comme traitement potentiel de la SEP. L'essai, connu sous le nom d'AUTOMS-1 ou BOBCAT, évalue si la thérapie par cellules CAR-T pourrait être un traitement potentiel de la SEP et est ouvert aux patients âgés de 18 à 60 ans atteints de SEP progressive qui ne répondent pas bien aux médicaments existants et dont le handicap s'aggrave. Les chercheurs recruteront jusqu'à 18 patients dans le monde, la première phase étant consacrée à tester la sécurité de la thérapie.

Bien qu'aucune thérapie CAR-T n'ait encore été autorisée par les autorités réglementaires pour traiter des maladies auto-immunes, le miv-cel de Kyverna Therapeutics est en passe d'obtenir une approbation d'ici la fin de cette année. Le miv-cel cible l'antigène CD19 et est conçu pour réduire la libération de cytokines et éliminer les lymphocytes B nocifs. Les données d'une étude de phase 2 ont montré qu'une dose unique améliorait la mobilité des patients atteints du syndrome de l'homme raide, inversait les scores de handicap et supprimait le besoin d'immunothérapies. La société a entamé en mai un dépôt progressif de demande de licence biologique (BLA) auprès de la Food and Drug Administration (FDA) américaine et devrait achever le dossier d'ici la fin de l'année. Des études de phase 2 de la thérapie sont également menées dans la myasthénie grave. Cabaletta Bio développe le rese-cel, une thérapie CAR-T entièrement humaine ciblant le CD19, dans des essais de phase 1/2 pour le lupus érythémateux disséminé. Les thérapies CAR-T sont sur le marché pour traiter le cancer depuis la première approbation de Kymriah en 2017.

De nouvelles recherches ont montré que la constitution génétique héritée des patients peut influencer leur bénéfice de la thérapie par cellules CAR-T ou leur exposition à une toxicité. Les investigateurs du Massachusetts General Hospital, du Dana-Farber Cancer Institute et du Broad Institute du MIT et de Harvard ont séquencé les génomes entiers de plus de 200 patients atteints d'un lymphome agressif issus de deux grands essais cliniques de thérapie par cellules CAR-T. Ils ont constaté que dans un essai, les patients dont les cellules T contenaient des variants qui inactivaient le gène STXBP2 avaient tendance à présenter une toxicité liée au traitement. Les variants d'un gène appelé ADAMTSL3 étaient corrélés à une protection contre la toxicité, et les variants de PTPN22 étaient fortement associés à une expansion accrue des cellules CAR-T, un déterminant clé de l'efficacité de la thérapie. Ces résultats suggèrent que les variants de ces gènes peuvent influencer la sécurité et l'activité thérapeutique des thérapies par cellules CAR-T et pourraient être utiles pour la sélection des donneurs dans les futures thérapies allogéniques par cellules CAR-T.

Malgré les progrès, des défis subsistent dans ce domaine, notamment le coût et la complexité technique du phénotypage, du profilage et de la purification des cellules immunitaires, ainsi que la variabilité des réponses des patients. Chaque produit de cellules CAR-T est fabriqué de manière unique à partir des cellules d'un patient ou d'un donneur, et des efforts sont en cours pour mieux comprendre les mécanismes à l'origine des résultats du traitement et pour améliorer la longévité des constructions, leur sélectivité, leur fabrication et leur administration.