CAR-T-Therapie expandiert über Krebs hinaus: Meilenstein in Irland, neue Studien und genetische Erkenntnisse

Mehr als 150 Patienten in Irland haben seit der Einführung der Behandlung vor fünf Jahren eine CAR-T-Therapie erhalten – ein Meilenstein für eine Therapie, die bei etwa 40–50 % der Patienten mit chemotherapieresistentem Lymphom eine wirksame Heilung ermöglichen kann. Das St James’s Hospital in Dublin behandelte seinen ersten Patienten mit CAR-T-Therapie im Dezember 2021 und hat seitdem Patienten aus dem ganzen Land behandelt. Bei der CAR-T-Therapie macht man sich das eigene Immunsystem des Patienten zunutze, um Krebs zu bekämpfen: T-Lymphozyten werden aus dem Blut entnommen, gentechnisch so verändert, dass sie einen chimären Antigenrezeptor (CAR) exprimieren, der das Oberflächenantigen der Tumorzelle erkennt, im Labor vermehrt und dem Patienten wieder infundiert, wo sie an das Antigen auf den Tumorzellen binden und diese abtöten.

In Irland ist die CAR-T-Behandlung laut einem konsultierenden Hämatologen am St James’s bestimmten Blutkrebspatienten vorbehalten, die schlecht auf eine Chemotherapie angesprochen haben oder bei denen die Erkrankung innerhalb kurzer Zeit wieder aufgetreten ist. Die meisten irischen Patienten, die die Behandlung erhalten haben, hatten ein hochmalignes Lymphom, eine kleinere Anzahl von Patienten mit akuter lymphoblastischer Leukämie erhielt ebenfalls die Therapie. Die Zahl der behandelten Patienten ist von Jahr zu Jahr gestiegen: 45 Menschen wurden im letzten Jahr behandelt, und für 2026 wird eine noch höhere Zahl erwartet. Es wird erwartet, dass die Eröffnung einer Einrichtung für CAR-T-Therapie im University Hospital Galway in Zukunft noch mehr Patienten den Zugang zu der Behandlung ermöglichen wird.

Die CAR-T-Therapie wird auch bei Autoimmunerkrankungen untersucht. Eine 37-jährige Frau mit schwerem Lupus, die im Sommer 2025 im Rahmen einer Phase-I-Studie im Addenbrooke’s Hospital in Cambridge eine einmalige CAR-T-Behandlung erhalten hatte, sagte, die Therapie habe ihr Leben ein Jahr später verändert. „Zum ersten Mal seit meiner Jugend fühle ich mich wirklich gesund“, sagte sie und nannte die Behandlung „die beste Entscheidung, die ich je getroffen habe“. Das Cambridge University Hospitals ist nun das erste Krankenhaus der Welt, das mit der Rekrutierung von Patienten für eine größere Phase-II-Studie der von dem britischen Biotech-Unternehmen Autolus entwickelten Therapie beginnt. Die CAR-T-Therapie funktioniert, indem sie die Immunzellen eines Patienten sammelt, sie im Labor modifiziert und in den Blutkreislauf zurückführt, wo sie die schädlichen Immunzellen angreifen, die für die Krankheit verantwortlich sind. Etwa einer von 1.000 Menschen ist von systemischem Lupus erythematodes betroffen, einer chronischen Autoimmunerkrankung, die Gelenke, Haut, Nieren, Herz und andere Organe schädigen kann.

Bei Multipler Sklerose zielt die CAR-T-Therapie darauf ab, das Immunsystem zurückzusetzen, indem B-Zellen depletiert werden, von denen angenommen wird, dass sie den Autoimmunangriff auslösen, der die Krankheit verursacht. Ein 40-jähriger Patient aus Rotherham war der erste Patient in Sheffield und der siebte in einer globalen Studie, der eine CAR-T-Zelltherapie als potenzielle Behandlung für MS erhielt. Die Studie, bekannt als AUTOMS-1 oder BOBCAT, untersucht, ob die CAR-T-Zelltherapie eine potenzielle Behandlung für MS sein könnte, und steht Patienten im Alter von 18 bis 60 Jahren mit diagnostizierter progressiver MS offen, die nicht gut auf bestehende Medikamente ansprechen und bei denen sich die Behinderung verschlimmert. Die Forscher werden weltweit bis zu 18 Patienten rekrutieren, wobei die erste Phase darauf abzielt, die Sicherheit der Therapie zu testen.

Obwohl bislang keine CAR-T-Behandlungen von den Zulassungsbehörden für die Behandlung von Autoimmunerkrankungen zugelassen wurden, steht Kyverna Therapeutics’ miv-cel kurz vor der Zulassung bis Ende dieses Jahres. Miv-cel zielt auf das Antigen CD19 ab und wurde entwickelt, um die Zytokinfreisetzung zu reduzieren und schädliche B-Zellen zu eliminieren. Daten aus einer Phase-2-Studie zeigten, dass eine einzelne Dosis die Mobilität bei Patienten mit Stiff-Person-Syndrom verbesserte, die Behinderungswerte umkehrte und die Notwendigkeit von Immuntherapien beseitigte. Das Unternehmen begann im Mai mit der Einreichung eines rollierenden Biologics License Application bei der US-amerikanischen Food and Drug Administration und soll die Einreichung bis Ende des Jahres abschließen. Phase-2-Studien der Therapie werden auch bei Myasthenia gravis durchgeführt. Cabaletta Bio entwickelt rese-cel, eine vollständig humane CD19-CAR-T-Therapie, in Phase-1/2-Studien für systemischen Lupus erythematodes. CAR-T-Therapien sind seit der Erstzulassung von Kymriah im Jahr 2017 auf dem Markt.

Neue Forschungsergebnisse zeigen, dass die vererbte genetische Ausstattung von Patienten beeinflussen kann, ob sie von einer CAR-T-Zelltherapie profitieren oder Toxizität erfahren. Die Prüfärzte am Massachusetts General Hospital, am Dana-Farber Cancer Institute und am Broad Institute of MIT and Harvard sequenzierten die gesamten Genome von mehr als 200 Patienten mit aggressivem Lymphom aus zwei großen klinischen Studien zur CAR-T-Zelltherapie. Sie fanden heraus, dass in einer Studie Patienten mit T-Zellen, die Varianten enthielten, die das Gen STXBP2 stilllegten, tendenziell behandlungsbedingte Toxizität erlebten. Varianten in einem Gen namens ADAMTSL3 korrelierten mit einem Schutz vor Toxizität, und Varianten in PTPN22 waren stark mit einer verstärkten Expansion der CAR-T-Zellen assoziiert, einem Schlüsselfaktor für die Wirksamkeit der Therapie. Die Ergebnisse deuten darauf hin, dass Varianten in diesen Genen die Sicherheit und therapeutische Aktivität von CAR-T-Zelltherapien beeinflussen können und möglicherweise für das Screening von Spendern für zukünftige allogene CAR-T-Zelltherapien nützlich sein könnten.

Trotz der Fortschritte bleiben Herausforderungen auf diesem Gebiet bestehen, darunter die Kosten und die technische Komplexität der Phänotypisierung, Profilierung und Reinigung von Immunzellen sowie unterschiedliche Patientenreaktionen. Jedes CAR-T-Zellprodukt wird individuell aus den Zellen eines Patienten oder Spenders hergestellt, und es werden Anstrengungen unternommen, die mechanistischen Grundlagen der Behandlungsergebnisse besser zu verstehen und die Langlebigkeit, Selektivität, Herstellung und Verabreichung der Konstrukte zu verbessern.