FDA、再発または難治性辺縁帯リンパ腫に対するBristol Myers SquibbのBreyanziを承認
FDAは、少なくとも2ラインの全身療法後に再発または難治となった成人辺縁帯リンパ腫に対し、Bristol Myers SquibbのBreyanziを承認した。TRANSCEND FLでは、CAR T細胞療法であるBreyanziは全奏効率95.5%、完全奏効率62.1%を示した。
米国食品医薬品局（FDA）は、CD19標的キメラ抗原受容体（CAR）T細胞療法であるBreyanzi（lisocabtagene maraleucel; liso-cel）について、少なくとも2ラインの全身療法を受けた成人の再発または難治性（R/R）辺縁帯リンパ腫（MZL）の治療を承認した。Breyanziは、この患者集団で承認された初めてかつ唯一のCAR T細胞療法であり、1回限りの点滴静注として投与される。
今回のBreyanzi承認は、オープンラベル、多施設、多コホート、単群試験であるTRANSCEND FLのMZLコホートの結果に基づく。3次治療以降でBreyanziの投与を受け、主要有効性解析対象集団（n=66）に含まれた患者では、全奏効率（ORR）は95.5%（95% CI: 87.3-99.1）、完全奏効（CR）率は62.1%（95% CI: 49.3-73.8）であった。奏効期間中央値（mDOR）は未到達（95% CI: 25.59-NR）で、24カ月時点で奏効例の**90.1%**が奏効を維持していた。
ORRは、CTに基づき独立審査委員会がLugano基準に従って評価した部分奏効または完全奏効を達成した患者の割合と定義された。TRANSCEND FLは、濾胞性リンパ腫および辺縁帯リンパ腫を含む再発または難治性の低悪性度B細胞非ホジキンリンパ腫患者におけるBreyanziの有効性と安全性を評価するための、オープンラベル、グローバル、多施設、第2相、単群試験である。主要評価項目は全奏効率で、副次評価項目には完全奏効率、奏効期間、無増悪生存期間が含まれる。
R/R MZLにおけるBreyanziの安全性プロファイルは、他の適応症での試験における既報と一貫していた。TRANSCEND FL試験のMZLコホートでは、あらゆるグレードのサイトカイン放出症候群（CRS）が患者の76%に発現し、このうちGrade 3以上のCRSは**4.5%**で認められた。あらゆるグレードの神経系障害としては、頭痛（21%）、振戦（21%）、脳症（21%）、浮動性めまい（16%）、**失語症（10%）**が含まれ、Grade 3以上の頭痛（1.5%）およびGrade 3以上の脳症（1.5%）も認められた。
TRANSCEND FL試験のMZLコホートの患者は、Breyanziの安全性プロファイルにより、適切な患者では外来治療と有害事象管理の選択肢が可能であることから、入院および外来の両方の環境で治療を受けた。治療プロセスには、採血、CAR T細胞の作製、必要に応じたブリッジング療法、リンパ球除去療法、投与、副作用のモニタリングが含まれる。
辺縁帯リンパ腫は非ホジキンリンパ腫のサブタイプの1つで、全非ホジキンリンパ腫症例の約**7%**を占める。