FDA, 재발성 또는 불응성 변연부 림프종에 Bristol Myers Squibb의 Breyanzi 승인

Title: FDA, 재발성 또는 불응성 변연부 림프종에 Bristol Myers Squibb의 Breyanzi 승인

Label: MZL에서의 Breyanzi FDA 승인

Summary: FDA는 이전에 최소 2차례의 전신 치료를 받은 성인 재발성 또는 불응성 변연부 림프종 환자를 대상으로 Bristol Myers Squibb의 Breyanzi를 승인했다. TRANSCEND FL에서 이 CAR T 치료제는 전체 반응률 95.5%와 완전 반응률 62.1%를 보였다.

Highlights:

• FDA는 이전에 최소 2차례의 전신 치료를 받은 성인 재발성 또는 불응성 변연부 림프종 환자를 대상으로 Breyanzi를 승인했다.
• Breyanzi는 이 환자군에서 승인된 최초이자 유일한 CAR T 세포 치료제다.
• 66명의 환자를 포함한 주요 유효성 분석 세트에서 전체 반응률은 95.5%, 완전 반응률은 62.1%였다.
• 반응 지속기간 중앙값은 도달하지 않았으며, 반응 환자의 90.1%가 24개월 시점에도 반응을 유지했다.
• 모든 등급의 사이토카인 방출 증후군은 환자의 76%에서 발생했으며, 이 중 4.5%에서는 3등급 이상의 사례가 나타났다.

Content: 미국 식품의약국(FDA)은 CD19 표적 키메라 항원 수용체(CAR) T세포 치료제인 Breyanzi(lisocabtagene maraleucel; liso-cel)를, 이전에 최소 2가지 전신 치료를 받은 성인 재발성 또는 불응성(R/R) 변연부 림프종(MZL) 환자의 치료제로 승인했다. Breyanzi는 이 환자군에서 승인된 최초이자 유일한 CAR T세포 치료제이며, 1회 주입으로 투여된다.

이번 Breyanzi 승인에는 공개표지, 다기관, 다중 코호트, 단일군 연구인 TRANSCEND FL의 MZL 코호트 결과가 근거가 됐다. 3차 이상 치료 환경에서 Breyanzi를 투여받고 주요 유효성 분석 세트에 포함된 환자들(n=66)에서, 전체 반응률(ORR)은 95.5%(95% CI: 87.3-99.1)였고 완전 반응(CR)률은 62.1%(95% CI: 49.3-73.8)였다. 반응 지속기간 중앙값(mDOR)은 도달하지 않았고(95% CI: 25.59-NR), 반응 환자의 **90.1%**가 24개월 시점에도 반응을 유지했다.

ORR은 CT에 따른 독립적 검토위원회(Independent Review Committee)의 Lugano 기준 평가에서 부분 반응 또는 완전 반응을 달성한 환자의 비율로 정의됐다. TRANSCEND FL은 여포성 림프종과 변연부 림프종을 포함한 재발성 또는 불응성 저등급 B세포 비호지킨 림프종 환자에서 Breyanzi의 유효성과 안전성을 평가하기 위한 공개표지, 글로벌, 다기관, 2상, 단일군 연구다. 1차 평가변수는 전체 반응률이며, 2차 평가변수에는 완전 반응률, 반응 지속기간, 무진행 생존기간이 포함된다.

R/R MZL에서 Breyanzi의 안전성 프로파일은 다른 적응증 임상시험의 기존 보고와 일치했다. TRANSCEND FL 연구의 MZL 코호트에서 모든 등급의 사이토카인 방출 증후군(CRS)은 환자의 **76%**에서 발생했으며, 이 중 **4.5%**에서 3등급 이상 CRS가 나타났다. 모든 등급의 신경계 장애로는 두통(21%), 진전(21%), 뇌병증(21%), 어지럼증(16%), **실어증(10%)**이 포함됐고, 이 중 3등급 이상 두통(1.5%)과 3등급 이상 뇌병증(1.5%)이 보고됐다.

TRANSCEND FL 연구의 MZL 코호트 환자들은 Breyanzi의 안전성 프로파일로 인해 적절한 환자에서 외래 치료와 이상반응 관리가 가능하다는 점을 바탕으로 입원 및 외래 환경에서 치료받았다. 치료 과정에는 혈액 채취, CAR T세포 제작, 필요 시 가교 치료, 림프구 제거요법, 투여, 부작용 모니터링이 포함된다.

변연부 림프종은 비호지킨 림프종의 한 아형으로, 전체 비호지킨 림프종 사례의 약 **7%**를 차지한다.