ctDNA和尿液DNA检测或有助于为肌层浸润性膀胱癌选择保膀胱治疗
在肌层浸润性膀胱癌中，研究发现ctDNA可预测保膀胱治疗后的转移风险，而尿液肿瘤DNA对发现局限于膀胱的残余病灶更为敏感。来自RETAIN-2及发表于Proceedings of the National Academy of Sciences的研究数据支持利用分子检测帮助筛选适合膀胱保留的患者。
循环肿瘤DNA（ctDNA）可预测接受保膀胱治疗的肌层浸润性膀胱癌患者的转移风险，而尿液肿瘤DNA则可能有助于发现局限于膀胱内的残余病灶。最新临床试验数据以及发表于Proceedings of the National Academy of Sciences的一项研究报告了令人鼓舞的结果，这些发现或有助于识别哪些患者可以在不影响肿瘤结局的情况下安全保留膀胱。
在2期临床试验RETAIN-2的最新数据中，70多名肌层浸润性膀胱癌患者接受了联合化疗加一种名为nivolumab的免疫治疗。达到完全缓解的患者进入主动监测，而不是立即接受手术治疗。总体而言，这些患者中有80%在两年后仍未发生转移。研究人员还指出，采用新辅助化学免疫治疗、基于治疗反应调整的保膀胱策略，可在部分筛选患者中予以考虑。
研究期间在多个时间点对血液样本进行了ctDNA分析。治疗后ctDNA阳性的患者最终发生转移的可能性要高得多。无论患者是否切除了膀胱，ctDNA未检出均预示着较好的结局；而在治疗前或治疗后ctDNA均不可检测的患者，发生转移性复发的风险极低。
研究还显示，ctDNA并不能很好地预测膀胱内的局部复发。尽管主动监测组绝大多数患者始终未发生转移，但随后有22名患者在膀胱内出现癌症复发。其中19名患者的ctDNA并未升高。
在另一项针对参加一项评估保膀胱治疗策略临床试验患者的血浆ctDNA和尿液utDNA的分析中，研究人员报告称，在接受全身治疗后达到临床完全缓解的患者中，3年膀胱保留生存率达到69%。在接受全身治疗前即可检测到循环肿瘤DNA的患者，发生转移性疾病的可能性显著更高。相比之下，基线ctDNA未检出的患者中，仅有4.5%后来发生转移。
该分析还发现，血浆和尿液DNA检测可提供互补信息。对于检出局限于膀胱内的残余病灶，尿液肿瘤DNA比基于血液的ctDNA更敏感。对于表面上似乎没有癌症证据的患者，若可检测到尿液肿瘤DNA，则与更短的膀胱保留生存相关，这提示基于尿液的检测可能有助于发现传统评估未能捕捉到的隐匿癌灶。
研究人员表示，ctDNA可用于帮助筛选最可能从保膀胱治疗策略中获益的患者；而对于接受主动监测的患者，则仍需要额外检测或生物标志物，以便及早发现局部复发。研究人员将继续对RETAIN-2试验患者进行5年随访，以评估保膀胱治疗的长期结局，并正在设计RETAIN-3临床试验，计划将ctDNA作为预测性生物标志物用于治疗决策。