ctDNA와 소변 DNA 검사는 근침윤성 방광암에서 방광 보존 치료 대상 선정에 도움될 수 있다

순환 종양 DNA, 즉 ctDNA는 근침윤성 방광암에서 방광 보존 치료를 받는 환자의 전이 위험을 예측할 수 있으며, 소변 종양 DNA는 방광에 국한된 잔존 질환을 발견하는 데 도움될 수 있다. 업데이트된 임상시험 데이터와 Proceedings of the National Academy of Sciences에 발표된 연구는, 암 치료 성과를 저해하지 않으면서 안전하게 방광을 보존할 수 있는 환자를 식별하는 데 도움될 수 있는 유망한 결과를 보고했다.

2상 RETAIN-2 임상시험의 업데이트된 데이터에 따르면, 근침윤성 방광암 환자 70여 명이 복합 화학요법과 nivolumab으로 알려진 면역치료를 함께 받았다. 완전 반응을 보인 환자들은 즉각적인 수술 대신 적극적 감시에 들어갔고, 전체적으로 이들 환자의 80%는 2년 후에도 전이가 없었다. 연구진은 또한 선행성 화학면역요법을 포함한 반응 적응형 방광 보존 접근법이 일부 환자에서 고려될 수 있다고 보고했다.

연구 기간 동안 여러 시점에서 혈액 샘플을 분석해 ctDNA를 평가했다. 치료 후 ctDNA 양성이었던 환자들은 결국 전이가 발생할 가능성이 훨씬 높았다. ctDNA가 검출되지 않는 것은 환자의 방광을 제거했는지 여부와 관계없이 양호한 예후를 예측했으며, 치료 전 또는 후에 ctDNA가 검출되지 않았던 환자들은 전이성 재발 위험이 예외적으로 낮았다.

이 연구는 또한 ctDNA가 방광 내 국소 재발을 예측하는 데는 좋은 지표가 아니라는 점을 보여줬다. 적극적 감시군은 대부분 전이가 없었지만, 이후 22명에서 방광 내 암 재발이 발생했다. 이 중 19명에서는 ctDNA 증가가 나타나지 않았다.

방광 보존 치료 전략을 평가하는 임상시험에 등록된 환자들을 대상으로 한 혈장 ctDNA와 소변 utDNA의 별도 분석에서, 연구진은 전신 치료 후 완전한 임상 반응에 도달한 환자들 가운데 3년 방광 보존 생존율이 69%에 이르렀다고 보고했다. 전신 치료 전에 순환 종양 DNA가 검출된 환자들은 전이성 질환이 발생할 가능성이 유의하게 더 높았다. 반면, 기저 시점 ctDNA가 검출되지 않았던 환자들 중 전이가 발생한 경우는 4.5%에 그쳤다.

이 분석은 또한 혈장 및 소변 DNA 검사가 상호보완적인 정보를 제공한다는 점을 확인했다. 소변 종양 DNA는 방광에 국한된 잔존 질환을 검출하는 데서 혈액 기반 ctDNA보다 더 민감한 것으로 입증됐다. 다른 평가에서는 암의 증거가 없는 것으로 보였던 환자에서 소변 종양 DNA가 검출되면 방광 보존 생존 기간이 더 짧았으며, 이는 소변 기반 검사가 기존 평가로 포착되지 않는 숨은 암을 찾아내는 데 도움될 수 있음을 시사한다.

연구진은 ctDNA가 방광 보존 치료 접근법의 혜택을 볼 가능성이 높은 환자를 선별하는 데 활용될 수 있다고 밝혔다. 한편 적극적 감시를 받는 환자에서 국소 재발을 조기에 발견하려면 추가 검사나 바이오마커가 필요하다. 연구진은 방광 보존 치료의 장기 결과를 연구하기 위해 RETAIN-2 시험 환자들을 5년간 계속 추적할 예정이며, 치료 의사결정에서 ctDNA를 예측 바이오마커로 활용할 계획으로 RETAIN-3 임상시험을 설계하고 있다.