Las pruebas de ctDNA y ADN en orina pueden ayudar a seleccionar tratamientos conservadores de la vejiga en el cáncer de vejiga con invasión muscular
Los estudios en cáncer de vejiga con invasión muscular hallaron que el ctDNA predijo el riesgo de metástasis tras el tratamiento conservador de la vejiga, mientras que el ADN tumoral en orina fue más sensible para detectar enfermedad residual en la vejiga. Los datos de RETAIN-2 y de un estudio en PNAS respaldan el uso de pruebas moleculares para ayudar a seleccionar a los pacientes candidatos a preservación vesical.
El ADN tumoral circulante, o ctDNA, puede predecir el riesgo de metástasis en pacientes que reciben tratamiento conservador de la vejiga para el cáncer de vejiga con invasión muscular, mientras que el ADN tumoral en orina puede ayudar a detectar enfermedad residual confinada a la vejiga. Datos clínicos actualizados y un estudio publicado en Proceedings of the National Academy of Sciences informaron hallazgos prometedores que podrían ayudar a identificar a los pacientes que pueden conservar la vejiga de forma segura sin comprometer los resultados oncológicos.
En datos actualizados del ensayo clínico de fase 2 RETAIN-2, más de 70 pacientes con cáncer de vejiga con invasión muscular recibieron quimioterapia combinada más una inmunoterapia conocida como nivolumab. Los pacientes que mostraron respuesta completa pasaron a vigilancia activa en lugar de recibir cirugía inmediata y, en general, el 80% de estos pacientes permaneció libre de metástasis a los dos años. Los investigadores también informaron que un enfoque de preservación vesical adaptado a la respuesta que incorpora quimioinmunoterapia neoadyuvante puede considerarse en pacientes seleccionados.
Se analizaron muestras de sangre para ctDNA en múltiples momentos durante el estudio. Los pacientes que eran positivos para ctDNA después del tratamiento tenían muchas más probabilidades de desarrollar finalmente metástasis. La ausencia de ctDNA predijo resultados favorables, independientemente de si se había extirpado o no la vejiga del paciente, y los pacientes con ctDNA indetectable antes o después del tratamiento mostraron un riesgo excepcionalmente bajo de recurrencia metastásica.
El estudio también mostró que el ctDNA no es un buen predictor de recurrencia local dentro de la vejiga. Aunque el grupo en vigilancia permaneció abrumadoramente libre de metástasis, 22 pacientes desarrollaron posteriormente una recurrencia del cáncer dentro de la vejiga. De ellos, 19 no mostraron un aumento del ctDNA.
En un análisis separado de ctDNA plasmático y utDNA urinario de pacientes inscritos en un ensayo clínico que evaluaba una estrategia de tratamiento conservador de la vejiga, los investigadores informaron que, entre los pacientes que lograron una respuesta clínica completa tras la terapia sistémica, la supervivencia con vejiga intacta a tres años alcanzó el 69 por ciento. Los pacientes con ADN tumoral circulante detectable antes de la terapia sistémica afrontaron una probabilidad significativamente mayor de desarrollar enfermedad metastásica. En contraste, solo el 4,5 por ciento de los pacientes con ctDNA basal indetectable desarrolló metástasis posteriormente.
El análisis también encontró que las pruebas de ADN plasmático y urinario aportan información complementaria. El ADN tumoral en orina resultó más sensible que el ctDNA basado en sangre para detectar enfermedad residual confinada a la vejiga. La detección de ADN tumoral en orina en pacientes que por lo demás parecían no tener evidencia de cáncer se asoció con una menor supervivencia con vejiga intacta, lo que sugiere que las pruebas basadas en orina pueden ayudar a descubrir cáncer oculto no captado por las evaluaciones convencionales.
Los investigadores señalaron que el ctDNA podría utilizarse para ayudar a seleccionar a los pacientes con mayor probabilidad de beneficiarse de un enfoque de tratamiento conservador de la vejiga, mientras que se necesitan pruebas adicionales o biomarcadores para detectar precozmente la recurrencia local en pacientes sometidos a vigilancia activa. Los investigadores continuarán siguiendo durante cinco años a los pacientes del ensayo RETAIN-2 para estudiar los resultados a largo plazo del tratamiento conservador de la vejiga y están diseñando el ensayo clínico RETAIN-3, con planes de utilizar el ctDNA como biomarcador predictivo en la toma de decisiones terapéuticas.