Testes de ctDNA e DNA urinário podem ajudar a selecionar tratamento com preservação da bexiga no câncer de bexiga músculo-invasivo

DNA tumoral circulante, ou ctDNA, pode prever o risco de metástase em pacientes que recebem tratamento com preservação da bexiga para câncer de bexiga músculo-invasivo, enquanto o DNA tumoral urinário pode ajudar a detectar doença residual confinada à bexiga. Dados clínicos atualizados e um estudo publicado no Proceedings of the National Academy of Sciences relataram achados promissores que podem ajudar a identificar pacientes que podem preservar a bexiga com segurança sem comprometer os desfechos oncológicos.

Em dados atualizados do ensaio clínico de fase 2 RETAIN-2, mais de 70 pacientes com câncer de bexiga músculo-invasivo receberam quimioterapia combinada com uma imunoterapia conhecida como nivolumab. Pacientes que apresentaram resposta completa entraram em vigilância ativa em vez de serem tratados com cirurgia imediata e, no geral, 80% desses pacientes permaneceram livres de metástase após dois anos. Os pesquisadores também relataram que uma abordagem de preservação da bexiga adaptada à resposta, envolvendo quimioimunoterapia neoadjuvante, pode ser considerada em pacientes selecionados.

Amostras de sangue foram analisadas para ctDNA em vários momentos durante o estudo. Os pacientes que eram ctDNA-positivos após o tratamento tinham probabilidade muito maior de desenvolver metástase posteriormente. A ausência de ctDNA previu desfechos favoráveis, independentemente de a bexiga do paciente ter sido removida ou não, e os pacientes com ctDNA indetectável antes ou depois do tratamento demonstraram um risco excepcionalmente baixo de recorrência metastática.

O estudo também mostrou que o ctDNA não é um bom preditor de recorrência local dentro da bexiga. Embora o grupo em vigilância tenha permanecido majoritariamente livre de metástases, 22 pacientes desenvolveram posteriormente recorrência do câncer na bexiga. Desses, 19 não apresentaram aumento de ctDNA.

Em uma análise separada de ctDNA plasmático e utDNA urinário de pacientes incluídos em um ensaio clínico que avaliava uma estratégia de tratamento com preservação da bexiga, os investigadores relataram que, entre os pacientes que alcançaram resposta clínica completa após terapia sistêmica, a sobrevida com bexiga intacta em três anos atingiu 69 por cento. Pacientes com DNA tumoral circulante detectável antes da terapia sistêmica enfrentaram uma probabilidade significativamente maior de desenvolver doença metastática. Em contraste, apenas 4,5 por cento dos pacientes com ctDNA basal indetectável desenvolveram metástases.

A análise também constatou que os testes de DNA no plasma e na urina fornecem informações complementares. O DNA tumoral urinário mostrou-se mais sensível do que o ctDNA baseado em sangue para detectar doença residual confinada à bexiga. DNA tumoral urinário detectável em pacientes que, de outra forma, pareciam não ter evidência de câncer esteve associado a menor sobrevida com bexiga intacta, sugerindo que o teste baseado em urina pode ajudar a revelar câncer oculto não captado por avaliações convencionais.

Os pesquisadores disseram que o ctDNA poderia ser usado para ajudar a selecionar pacientes com maior probabilidade de se beneficiar de uma abordagem terapêutica com preservação da bexiga, enquanto testes adicionais ou biomarcadores são necessários para detectar precocemente a recorrência local em pacientes submetidos à vigilância ativa. Os pesquisadores continuarão acompanhando os pacientes do ensaio RETAIN-2 por cinco anos para estudar os desfechos de longo prazo do tratamento com preservação da bexiga e estão planejando o ensaio clínico RETAIN-3, com a intenção de usar o ctDNA como biomarcador preditivo na tomada de decisão terapêutica.