Le ctDNA et l’analyse de l’ADN urinaire pourraient aider à sélectionner un traitement conservateur de la vessie dans le cancer de la vessie infiltrant le muscle
Dans le cancer de la vessie infiltrant le muscle, le ctDNA a permis de prédire le risque métastatique après un traitement conservateur de la vessie, tandis que l’ADN tumoral urinaire s’est montré plus sensible pour détecter une maladie résiduelle limitée à la vessie. Les données de RETAIN-2 et d’une étude publiée dans les Proceedings of the National Academy of Sciences soutiennent l’intérêt des tests moléculaires pour aider à sélectionner les patients candidats à une préservation vésicale.
L’ADN tumoral circulant, ou ctDNA, peut prédire le risque métastatique chez les patients recevant un traitement conservateur de la vessie pour un cancer de la vessie infiltrant le muscle, tandis que l’ADN tumoral urinaire peut aider à détecter une maladie résiduelle limitée à la vessie. Des données actualisées d’essai clinique et une étude publiée dans les Proceedings of the National Academy of Sciences ont rapporté des résultats prometteurs susceptibles d’aider à identifier les patients pouvant conserver leur vessie en toute sécurité sans compromettre les résultats oncologiques.
Dans des données actualisées de l’essai clinique de phase 2 RETAIN-2, plus de 70 patients atteints d’un cancer de la vessie infiltrant le muscle ont reçu une chimiothérapie en association avec une immunothérapie appelée nivolumab. Les patients présentant une réponse complète ont été placés sous surveillance active au lieu de recevoir une chirurgie immédiate et, globalement, 80 % de ces patients sont restés sans métastases après deux ans. Les chercheurs ont également indiqué qu’une approche de préservation de la vessie adaptée à la réponse, impliquant une chimio-immunothérapie néoadjuvante, peut être envisagée chez certains patients sélectionnés.
Des échantillons sanguins ont été analysés pour le ctDNA à plusieurs moments au cours de l’étude. Les patients positifs pour le ctDNA après le traitement étaient beaucoup plus susceptibles de développer ultérieurement des métastases. L’absence de ctDNA prédisait des résultats favorables, que la vessie du patient ait été retirée ou non, et les patients présentant un ctDNA indétectable avant ou après le traitement montraient un risque exceptionnellement faible de récidive métastatique.
L’étude a également montré que le ctDNA n’est pas un bon prédicteur de la récidive locale au sein de la vessie. Alors que le groupe sous surveillance est très majoritairement resté exempt de métastases, 22 patients ont ensuite présenté une récidive du cancer dans leur vessie. Parmi eux, 19 n’ont pas montré d’augmentation du ctDNA.
Dans une analyse distincte du ctDNA plasmatique et de l’utDNA urinaire chez des patients inclus dans un essai clinique évaluant une stratégie de traitement conservateur de la vessie, les investigateurs ont indiqué que, parmi les patients ayant obtenu une réponse clinique complète après le traitement systémique, la survie avec vessie intacte à trois ans atteignait 69 %. Les patients présentant un ADN tumoral circulant détectable avant le traitement systémique étaient exposés à une probabilité significativement plus élevée de développer une maladie métastatique. À l’inverse, seulement 4,5 % des patients avec un ctDNA initial indétectable ont ensuite développé des métastases.
L’analyse a également montré que les tests ADN plasmatiques et urinaires apportent des informations complémentaires. L’ADN tumoral urinaire s’est révélé plus sensible que le ctDNA sanguin pour détecter une maladie résiduelle confinée à la vessie. La détection d’ADN tumoral urinaire chez des patients qui semblaient par ailleurs ne présenter aucun signe de cancer était associée à une survie avec vessie intacte plus courte, ce qui suggère que les tests urinaires pourraient aider à mettre en évidence un cancer occulte non repéré par les évaluations conventionnelles.
Les chercheurs ont déclaré que le ctDNA pourrait être utilisé pour aider à sélectionner les patients susceptibles de bénéficier d’une approche de traitement conservateur de la vessie, tandis que des tests supplémentaires ou d’autres biomarqueurs sont nécessaires pour détecter précocement une récidive locale chez les patients placés sous surveillance active. Les chercheurs poursuivront le suivi des patients de l’essai RETAIN-2 pendant cinq ans afin d’étudier les résultats à long terme du traitement conservateur de la vessie et conçoivent l’essai clinique RETAIN-3, avec l’intention d’utiliser le ctDNA comme biomarqueur prédictif dans la prise de décision thérapeutique.