Atrasentan在IgA肾病试验中显示长期肾脏获益
3期试验最终结果显示，atrasentan（Vanrafia®）为IgA肾病患者提供显著的长期肾功能获益，与安慰剂相比eGFR改善2.59 mL/min/1.73m²。早期2期数据显示，该药物在标准背景治疗基础上可减少蛋白尿30.7%。基于这些发现，药物制造商计划于2026年寻求FDA传统批准。
根据3期试验的最终结果，选择性内皮素A受体拮抗剂atrasentan在IgA肾病患者中显示出显著的长期肾功能获益。该药物（商品名Vanrafia®）在第132周时，与安慰剂相比，估算肾小球滤过率（eGFR）从基线的变化差异为2.59 mL/min/1.73m²，且获益持续至第136周。这些发现建立在早期2期结果的基础上，后者显示该药物在标准背景治疗基础上能够减少蛋白尿。
在3期ALIGN试验中，atrasentan治疗在第132周（治疗期结束）时，与安慰剂相比，eGFR从基线的变化显示出统计学显著差异2.59 mL/min/1.73m²（P=0.039）。该获益在第136周时仍然明显，与安慰剂相比差异为2.39 mL/min/1.73m²（P=0.057）。在接受钠-葡萄糖协同转运蛋白2抑制剂的患者预设探索性组中也观察到了具有临床意义的效果。
来自ASSIST试验的早期2期发现表明，当atrasentan与最大耐受剂量的肾素-血管紧张素系统抑制剂和钠-葡萄糖协同转运蛋白2抑制剂联合使用时，还能进一步减少蛋白尿。在那项涉及54名IgA肾病成人的随机、双盲、安慰剂对照交叉试验中，在12周内，atrasentan使尿蛋白肌酐比值几何平均数减少-30.7%，而安慰剂组为-7.2%。治疗组与安慰剂组之间的UPCR差异为-25.3%。
在24周时（经过洗脱期后），使用atrasentan导致UPCR减少-27.0%，而安慰剂组为-0.9%。这种抗蛋白尿效应在不同治疗序列中保持一致，并得到敏感性分析的支持，没有证据表明存在残留效应。值得注意的是，UPCR在洗脱后恢复到基线水平，表明这是一种可逆的药效学效应。
在整个2期研究中，肾功能保持稳定，第24周时eGFR变化为0.3 mL/min/1.73m²，表明治疗对滤过功能没有短期不良影响。血压、体重、B型利钠肽和血红蛋白值变化极小，进一步支持血流动力学稳定性。
atrasentan的安全性特征在不同研究中保持一致。临床试验报告的最常见不良反应是外周水肿和贫血。在2期试验中，治疗期间出现的不良事件在积极治疗和安慰剂条件下具有可比性，且主要为轻度或中度。液体潴留事件在atrasentan组中发生更频繁，但通常可管理，并未导致住院或治疗中断。
3期结果支持该药物作为延缓IgA肾病患者肾功能下降的基础疗法的潜力。该公司计划基于ALIGN研究的最终数据，于2026年寻求Vanrafia的传统批准。Atrasentan已于2025年4月获得美国食品药品监督管理局（FDA）的加速批准，该批准基于ALIGN试验的中期结果，显示atrasentan在第36周时与安慰剂相比减少了蛋白尿。