아트라센탄, IgA 신병증 환자에서 장기 신장 기능 개선 효과 입증
3상 임상시험 최종 결과에 따르면 아트라센탄(Vanrafia®)이 IgA 신병증 환자에서 위약 대비 2.59 mL/min/1.73m²의 eGFR 개선을 보이며 장기 신장 기능 혜택을 제공한다. 이전 2상 데이터에서는 표준 배경 치료에 추가 시 단백뇨를 30.7% 감소시키는 것으로 나타났다. 제약사는 이러한 결과를 바탕으로 2026년 FDA 전통적 승인을 신청할 계획이다.
선택적 엔도텔린-A 수용체 길항제인 아트라센탄이 IgA 신병증 환자에서 유의미한 장기 신장 기능 혜택을 보였다는 3상 임상시험 최종 결과가 발표됐다. Vanrafia®로 시판되는 이 약물은 132주차에 위약 대비 추정 사구체 여과율(eGFR) 변화에서 2.59 mL/min/1.73m²의 차이를 보였으며, 이 혜택은 136주차까지 지속됐다. 이러한 결과는 표준 배경 치료에 추가 시 약물의 단백뇨 감소 능력을 보여준 이전 2상 결과를 뒷받침한다.
3상 ALIGN 임상시험에서 아트라센탄 치료는 132주차(치료 기간 종료 시점)에 위약 대비 eGFR 변화에서 통계적으로 유의미한 2.59 mL/min/1.73m² 차이(P =.039)를 보였다. 이 혜택은 136주차에도 명확하게 나타나 위약 대비 2.39 mL/min/1.73m² 차이(P =.057)를 보였다. 나트륨-글루코스 공수송체-2 억제제를 투여받는 환자의 사전 지정 탐색적 그룹에서도 임상적으로 의미 있는 효과가 관찰됐다.
이전 2상 ASSIST 임상시험 결과는 아트라센탄이 최대 내약 용량의 레닌-안지오텐신 시스템 억제제와 나트륨-글루코스 공수송체 2 억제제와 병용 시 추가적으로 단백뇨를 감소시킨다는 것을 입증했다. IgA 신병증 성인 54명을 대상으로 한 이 무작위 배정, 이중 맹검, 위약 대조 교차 임상시험에서 아트라센탄은 12주간 요중 단백질-크레아티닌 비율(UPCR)을 기하 평균 -30.7% 감소시켰으며, 위약군은 -7.2% 감소했다. 치료군과 위약군 간 UPCR 차이는 -25.3%였다.
24주차(세척 기간 후)에는 아트라센탄 사용으로 UPCR이 -27.0% 감소했으며, 위약군은 -0.9% 감소했다. 이 항단백뇨 효과는 치료 순서에 관계없이 일관되게 나타났으며 민감도 분석으로 뒷받침됐고, 잔류 효과의 증거는 발견되지 않았다. 특히, 세척 기간 후 UPCR이 기저치로 돌아갔으며, 이는 가역적인 약력학 효과를 시사한다.
신장 기능은 2상 연구 전반에 걸쳐 안정적으로 유지됐으며, 24주차 eGFR 변화는 0.3 mL/min/1.73 m²로 나타나 치료가 여과 기능에 단기적인 부정적 영향을 미치지 않았음을 시사했다. 혈압, 체중, B형 나트륨이뇨펩타이드, 헤모글로빈 수치는 최소한으로 변화했으며, 이는 혈역학적 안정성을 추가로 지지한다.
아트라센탄의 안전성 프로필은 연구 전반에 걸쳐 일관적이다. 임상시험에서 보고된 가장 흔한 이상반응은 말초 부종과 빈혈이다. 2상 임상시험에서 치료 관련 이상사건은 활성 치료와 위약 조건에서 비슷했으며 주로 경증 또는 중등도였다. 체액 저류 사건은 아트라센탄에서 더 빈번하게 발생했지만 일반적으로 관리 가능했으며 입원이나 치료 중단으로 이어지지 않았다.
3상 결과는 이 약물이 IgA 신병증 환자의 신장 기능 저하를 늦추기 위한 기초 치료제로서의 잠재력을 지지한다. 회사는 ALIGN 연구의 최종 데이터를 바탕으로 2026년 Vanrafia의 전통적 승인을 신청할 계획이다. 아트라센탄은 36주차에 아트라센탄 대 위약 간 단백뇨 감소를 입증한 ALIGN 임상시험 중간 결과를 바탕으로 2025년 4월 FDA로부터 가속 승인을 받았다.