Atrasentan demuestra beneficios renales a largo plazo en ensayos de nefropatía por IgA

El antagonista selectivo del receptor de endotelina-A atrasentan ha demostrado beneficios significativos a largo plazo en la función renal de pacientes con nefropatía por IgA, según los resultados finales de un ensayo de fase 3. El fármaco, comercializado como Vanrafia®, mostró una diferencia de 2,59 mL/min/1,73m² en el cambio de la tasa de filtración glomerular estimada (TFGe) desde el inicio en comparación con placebo en la semana 132, con el beneficio persistiendo hasta la semana 136. Estos hallazgos se basan en resultados anteriores de fase 2 que mostraban la capacidad del fármaco para reducir la proteinuria cuando se añade a la terapia estándar de fondo.

En el ensayo de fase 3 ALIGN, el tratamiento con atrasentan mostró una diferencia estadísticamente significativa de 2,59 mL/min/1,73m² (P = 0,039) en el cambio del TFGe desde el inicio en comparación con placebo en la semana 132, que marca el final del período de tratamiento. El beneficio permaneció evidente en la semana 136, mostrando una diferencia de 2,39 mL/min/1,73m² frente a placebo (P = 0,057). También se observaron efectos clínicamente significativos en grupos exploratorios preespecificados de pacientes que recibían inhibidores del cotransportador sodio-glucosa 2.

Hallazgos anteriores de fase 2 del ensayo ASSIST demostraron que atrasentan reduce adicionalmente la proteinuria cuando se combina con inhibidores del sistema renina-angiotensina en dosis máximas toleradas e inhibidores del cotransportador sodio-glucosa 2. En ese ensayo aleatorizado, doble ciego, controlado con placebo y cruzado que involucró a 54 adultos con nefropatía por IgA, atrasentan redujo la relación proteína-creatinina urinaria en una media geométrica de -30,7% en comparación con -7,2% con placebo durante 12 semanas. La diferencia en la UPCR entre las condiciones de tratamiento y placebo fue de -25,3%.

A las 24 semanas, tras un período de lavado, el uso de atrasentan condujo a una reducción del -27,0% en la UPCR en comparación con -0,9% con placebo. Este efecto antiproteinúrico fue consistente entre las secuencias de tratamiento y respaldado por análisis de sensibilidad, sin evidencia de un efecto de arrastre. Notablemente, la UPCR volvió a los valores basales tras el lavado, indicando un efecto farmacodinámico reversible.

La función renal se mantuvo estable durante todo el estudio de fase 2, con un cambio en el TFGe en la semana 24 de 0,3 mL/min/1,73 m², sugiriendo que no hubo impacto adverso a corto plazo del tratamiento en la filtración. La presión arterial, el peso corporal, el péptido natriurético tipo B y los valores de hemoglobina cambiaron mínimamente, respaldando aún más la estabilidad hemodinámica.

El perfil de seguridad de atrasentan ha sido consistente entre los estudios. Las reacciones adversas más comunes reportadas en los ensayos clínicos fueron edema periférico y anemia. En el ensayo de fase 2, los eventos adversos emergentes del tratamiento fueron comparables y predominantemente leves o moderados durante el tratamiento activo y las condiciones de placebo. Los eventos de retención de líquidos ocurrieron con mayor frecuencia con atrasentan pero generalmente fueron manejables y no condujeron a hospitalización o discontinuación del tratamiento.

Los resultados de fase 3 respaldan el potencial del fármaco como terapia fundamental para ralentizar el deterioro de la función renal en pacientes con nefropatía por IgA. La compañía planea solicitar la aprobación tradicional para Vanrafia en 2026 basándose en los datos finales del estudio ALIGN. Atrasentan recibió aprobación acelerada de la Food and Drug Administration en abril de 2025 basándose en resultados interinos del ensayo ALIGN que demostraban reducción en la proteinuria con atrasentan frente a placebo en la semana 36.