ダウン症候群の人におけるアルツハイマー病：リスク、発症時期、スクリーニング
ダウン症候群の人では、アルツハイマー病の生涯リスクが90%〜95%に及ぶ。アミロイドの蓄積は40歳までにほぼ不可避となり、40歳頃までのベースライン評価とその後の年1回のフォローアップが推奨される。
Title: ダウン症候群の人におけるアルツハイマー病：リスク、発症時期、スクリーニング
Label: ダウン症候群のアルツハイマー病
Summary: ダウン症候群の人では、アルツハイマー病の生涯リスクが90%〜95%に及ぶ。アミロイドの蓄積は40歳までにほぼ不可避となり、40歳頃までのベースライン評価とその後の年1回のフォローアップが推奨される。
Highlights:
- ダウン症候群の人では、アルツハイマー病の生涯リスクが90%〜95%に及ぶ。
- アミロイドの蓄積は35歳前後までにほぼ始まり、40歳までにはほぼ確実に認められる。
- 症状はしばしばその5〜10年後に始まり、発症時期は40代半ばから50代半ばである。
- 40歳頃までに機能面および認知面のベースライン評価を行い、その後は年1回の診察を受けることが推奨される。
Content: ダウン症候群の人では、Alzheimer’s diseaseを発症するリスクがほぼ不可避であり、その生涯リスクは**90%〜95%**と推定されている。ダウン症候群の人は21番染色体を1本余分にもっており、そこにはアミロイド前駆体タンパク質の遺伝子が存在するため、脳内でアミロイドタンパク質が過剰に産生・蓄積される。これはAlzheimer’s diseaseの基本的な病理学的過程である。
35歳前後、遅くとも40歳までには、アミロイドの蓄積はほぼ避けられない。症状はしばしばその5〜10年後、あるいはやや遅れて始まり、発症時期は40代半ばから50代半ばのどこかになる。
少なくとも生物学的には、アミロイド沈着の進行には一定の予測可能性がある。ただし、孤発性Alzheimer’s diseaseと同様に、アミロイドが存在していても、少なくとも臨床的にみられる症状や機能低下の一部を発症しにくい、いわば耐性を示す人もいる。症状の進行にはある程度の異質性があるものの、生物学的観点からみれば非常に予測可能性の高い疾患である。
この集団では、いくつかの理由からAlzheimer’s diseaseが見過ごされている可能性がある。かつてはダウン症候群患者の寿命は現在ほど長くなかったが、いまでは他の医学的問題が適切に管理されていれば、ダウン症候群の人が60代まで生存する可能性ははるかに高い。もともとさまざまな程度の知的発達障害がある場合、認知機能や日常機能の低下が目立たなくなってしまうことがあり、その背後で進行している二次的な過程に思い至らないことがある。
スクリーニングとモニタリングについては、いくつかの一般的な指針がある。おそらく少なくとも40歳までには、その人の機能的能力、場合によっては認知機能についても、何らかのベースライン評価を受けるべきであり、その後は年1回程度の診察を受けるべきである。変化がみられた場合には、さらなる認知機能障害の精査につなげるべきであり、その原因となりうる他の併存疾患の評価も含める必要がある。また、Alzheimer’s diseaseの診断に用いられるさまざまなツールは、この集団にも適用可能である。