Maladie d’Alzheimer chez les personnes atteintes de trisomie 21 : risque, moment d’apparition et dépistage

Les personnes atteintes de trisomie 21 présentent un risque presque inévitable de développer la maladie d’Alzheimer, avec un risque au cours de la vie estimé entre 90 % et 95 %. Les personnes atteintes de trisomie 21 possèdent une copie supplémentaire du chromosome 21, où se situe le gène de la protéine précurseur de l’amyloïde, ce qui entraîne une surproduction et une accumulation de protéine amyloïde dans le cerveau, un processus pathologique fondamental de la maladie d’Alzheimer.

Vers l’âge de 35 ans, et certainement à 40 ans, l’accumulation d’amyloïde est presque inévitable. Les symptômes commencent souvent 5 à 10 ans plus tard, voire un peu après, avec une apparition des symptômes entre le milieu de la quarantaine et le milieu de la cinquantaine.

Il existe une certaine prévisibilité, du moins sur le plan biologique, dans la progression du dépôt amyloïde. Cependant, comme dans la maladie d’Alzheimer sporadique, certaines personnes présentent de l’amyloïde mais semblent résilientes, du moins quant au développement de certains symptômes ou du déclin observé en clinique. Il existe une certaine hétérogénéité dans l’évolution des symptômes, mais il s’agit d’une maladie très prévisible d’un point de vue biologique.

La maladie d’Alzheimer peut être sous-reconnue dans cette population pour plusieurs raisons. Les patients atteints de trisomie 21 n’avaient auparavant pas l’espérance de vie qu’ils ont aujourd’hui, mais il est désormais beaucoup plus probable qu’une personne atteinte de trisomie 21 dont les autres problèmes médicaux sont bien pris en charge atteigne la soixantaine. Lorsque les personnes présentent déjà une déficience intellectuelle et développementale à des degrés divers, le déclin cognitif ou fonctionnel peut parfois passer inaperçu, et l’on peut ne pas envisager un processus secondaire sous-jacent.

Il existe des recommandations générales pour le dépistage et le suivi. Probablement au plus tard vers l’âge de 40 ans, la personne devrait bénéficier d’une évaluation de référence de sa capacité fonctionnelle et peut-être aussi de ses capacités cognitives, puis d’un type d’examen annuel par la suite. En cas de changement, cela devrait conduire à des investigations complémentaires pour un trouble cognitif, y compris la recherche d’autres comorbidités pouvant être à l’origine du problème, et les différents outils disponibles pour le diagnostic de la maladie d’Alzheimer peuvent également être appliqués à cette population.