PTC Therapeutics retire sa NDA de Translarna après que la FDA a jugé les données d’efficacité insuffisantes

PTC Therapeutics a choisi de retirer sa demande d’autorisation de mise sur le marché (NDA) resoumise pour le traitement de la dystrophie musculaire de Duchenne (DMD), Translarna (ataluren), marquant un nouveau revers majeur dans le programme de développement du médicament aux États-Unis. Cette décision intervient après que la US Food and Drug Administration (FDA) a exprimé des inquiétudes quant à l’efficacité du médicament dans la DMD due à une mutation non-sens.

Selon le directeur général de PTC Therapeutics, le régulateur a indiqué que, sur la base de son examen à ce stade, les données utilisées pour étayer la demande sont « peu susceptibles d’atteindre le seuil de l’agence en matière de preuves substantielles d’efficacité » nécessaire pour soutenir l’approbation de Translarna. Pour cette raison, le spécialiste des maladies rares a décidé de retirer la NDA soumise à la FDA pour Translarna dans la DMD, ce qui constitue la troisième tentative infructueuse de PTC pour obtenir l’approbation de Translarna aux États-Unis.

Le directeur général a déclaré que l’entreprise poursuivait ce programme depuis plus de deux décennies. « Nous avons travaillé sans relâche pendant plus de deux décennies pour développer une thérapie sûre et efficace pour les garçons et les jeunes hommes atteints de DMD due à une mutation non-sens aux États-Unis, et nous sommes déçus que l’approbation de la FDA ne puisse pas être obtenue », a déclaré le CEO.

Ce retrait intervient à l’issue d’un processus réglementaire qui avait débuté sous des auspices plus optimistes : en octobre 2024, la FDA avait accepté d’examiner la NDA resoumise, une étape que l’entreprise avait alors décrite comme majeure vers une approbation potentielle. En raison de l’historique réglementaire, l’agence n’était pas tenue de respecter les délais standards de la Prescription Drug User Fee Act et aucune date de décision n’avait été fixée.

La FDA avait auparavant refusé d’examiner cette thérapie de restauration de la protéine dystrophine en 2016, en invoquant principalement le caractère incomplet de la NDA associée. Lors de la deuxième tentative de PTC de commercialiser le médicament en 2017, qui avait suivi un recours couronné de succès contre la décision de 2016, le médicament a de nouveau été rejeté. Cette fois, la décision reposait sur le fait qu’au moins une étude supplémentaire serait nécessaire pour prouver l’efficacité du médicament dans la DMD.

Translarna est conçu comme une thérapie de restauration protéique visant à permettre la formation de protéines fonctionnelles dans des maladies génétiques causées par des mutations non-sens. Dans la dystrophie musculaire de Duchenne, ces mutations empêchent la production de dystrophine, une protéine essentielle à la stabilité musculaire. La maladie touche principalement les hommes et entraîne une dégénérescence musculaire progressive dès la petite enfance, aboutissant souvent à la perte de la marche autour de l’âge de 10 ans et à un décès prématuré en raison d’une insuffisance cardiaque ou respiratoire.

La resoumission s’appuyait sur des preuves cliniques et issues de la vie réelle, destinées à démontrer les bénéfices à court et à long terme de Translarna, notamment les résultats de l’étude mondiale contrôlée par placebo Study 041, qui incluait 359 participants dans la population en intention de traiter. Après 72 semaines de traitement, l’étude a rapporté des améliorations statistiquement significatives sur plusieurs critères fonctionnels, notamment la distance au test de marche de six minutes, les scores de la NorthStar Ambulatory Assessment, les performances au test de marche/course de 10 mètres et au test de montée de quatre marches, ainsi qu’un ralentissement de la dégradation de la capacité de marche.

D’autres éléments à l’appui incluaient des résultats du registre Stride, que l’entreprise a indiqué montrer des bénéfices à long terme tels qu’un retard de 3,5 ans dans la perte de la marche et un retard de 1,8 an dans le déclin de la fonction pulmonaire en dessous d’un seuil critique.

Outre ses difficultés à obtenir le feu vert réglementaire aux États-Unis, Translarna a également rencontré des obstacles réglementaires sur le marché européen. Alors que le médicament avait obtenu pour la première fois une autorisation de mise sur le marché conditionnelle de la European Medicines Agency (EMA) en 2014, l’agence a ensuite émis un avis négatif quant au renouvellement de l’approbation de Translarna en 2024, à la suite de l’examen de la European Commission (EC) fin 2023. Désormais, selon un communiqué de PTC de 2025, le médicament n’est disponible que dans les pays choisissant de recourir aux Articles 117(3) et 5(1) de la Directive européenne 2001/83.

Cependant, le médicament demeure autorisé au Royaume-Uni. Il est également disponible via le National Health Service (NHS). GlobalData prévoit que Translarna générera 73m$ de ventes mondiales en 2031 – en nette baisse par rapport à son pic de 356m$ de ventes en 2023.

Translarna n’est pas le seul médicament contre la DMD à avoir reçu un avis défavorable de la FDA ces derniers mois : Capricor Therapeutics a reçu une complete response letter (CRL) pour sa thérapie cellulaire, deramiocel, en septembre 2025. En janvier 2026, l’entreprise a publié une mise à jour indiquant qu’elle compile actuellement un rapport d’étude clinique et des données à l’appui en vue de resoumettre sa demande pour deramiocel dans la DMD. Par ailleurs, la thérapie génique DMD approuvée de Sarepta, Elevidys (delandistrogene moxeparvovec), a également été temporairement retirée du marché américain après le décès de deux patients non ambulatoires après le traitement. La FDA a ensuite rétabli Elevidys sur le marché après examen.