PTC Therapeutics zieht Translarna-NDA zurück, nachdem die FDA unzureichende Wirksamkeitsdaten bemängelt

PTC Therapeutics hat sich entschieden, seinen erneut eingereichten New Drug Application (NDA)-Antrag für die Duchenne-Muskeldystrophie (DMD)-Therapie Translarna (ataluren) zurückzuziehen – ein weiterer erheblicher Rückschlag für das US-Entwicklungsprogramm des Arzneimittels. Die Entscheidung folgt darauf, dass die US Food and Drug Administration (FDA) Bedenken hinsichtlich der Wirksamkeit des Wirkstoffs bei Nonsense-Mutations-DMD geäußert hatte.

Nach Angaben des Chief Executive Officer von PTC Therapeutics teilte die Behörde mit, dass die zur Unterstützung des Antrags herangezogenen Daten auf Grundlage der bisherigen Prüfung „voraussichtlich nicht die Schwelle der Behörde für einen substanziellen Wirksamkeitsnachweis (substantial evidence of effectiveness)“ erfüllen, die für eine Zulassung von Translarna erforderlich wäre. Aus diesem Grund hat sich der Spezialist für seltene Erkrankungen entschieden, den bei der FDA eingereichten NDA für Translarna bei DMD zurückzuziehen. Damit ist es der dritte erfolglose Versuch von PTC, eine US-Zulassung für Translarna zu erreichen.

Der Chief Executive Officer erklärte, das Unternehmen habe das Programm über mehr als zwei Jahrzehnte verfolgt. „Wir haben über mehr als zwei Jahrzehnte unermüdlich daran gearbeitet, eine sichere und wirksame Therapie für Jungen und junge Männer in den USA zu entwickeln, die von Nonsense-Mutations-DMD betroffen sind, und sind enttäuscht, dass eine FDA-Zulassung nicht erreicht werden kann“, sagte der CEO.

Der Rückzug erfolgt nach einem regulatorischen Prozess, der mit erneuertem Optimismus begonnen hatte: Im Oktober 2024 hatte die FDA den erneut eingereichten NDA zur Prüfung angenommen, was das Unternehmen damals als wichtigen Schritt in Richtung einer möglichen Zulassung bezeichnete. Aufgrund der regulatorischen Vorgeschichte war die Behörde nicht verpflichtet, die Standard-Zeitpläne des Prescription Drug User Fee Act einzuhalten, und es wurde kein Entscheidungsdatum festgelegt.

Die FDA hatte 2016 zuvor die Prüfung der Dystrophin-Protein-Restorationstherapie abgelehnt und als Hauptgrund die Unvollständigkeit des zugehörigen NDA genannt. Beim zweiten Versuch von PTC, das Arzneimittel 2017 zu kommerzialisieren – nach einem erfolgreichen Einspruch gegen die Entscheidung der FDA aus dem Jahr 2016 –, wurde der Wirkstoff erneut abgelehnt. Diesmal lautete die Begründung, dass mindestens eine zusätzliche Studie erforderlich sei, um die Wirksamkeit des Arzneimittels bei DMD nachzuweisen.

Translarna ist als Protein-Restorationstherapie konzipiert und soll die Bildung funktionsfähiger Proteine bei genetischen Erkrankungen ermöglichen, die durch Nonsense-Mutationen verursacht werden. Bei der Duchenne-Muskeldystrophie verhindern diese Mutationen die Produktion von Dystrophin, einem für die Muskelstabilität essenziellen Protein. Die Erkrankung betrifft überwiegend Männer und führt zu einer fortschreitenden Muskeldegeneration ab der frühen Kindheit; häufig kommt es um das Alter von 10 Jahren zum Verlust der Gehfähigkeit, und der vorzeitige Tod tritt aufgrund von Herz- oder Atemversagen ein.

Die erneute Einreichung stützte sich auf klinische Daten und Real-World Evidence (RWE), die sowohl kurz- als auch langfristige Vorteile von Translarna belegen sollten, darunter Ergebnisse aus der globalen placebokontrollierten Study 041, die 359 Teilnehmende in der Intention-to-treat-Population umfasste. Nach 72 Wochen Behandlung berichtete die Studie statistisch signifikante Verbesserungen über mehrere funktionelle Endpunkte hinweg, darunter die 6‑Minuten‑Gehstrecke, die NorthStar Ambulatory Assessment-Scores, die Leistung beim 10‑Meter‑Gehen/-Laufen sowie Tests zum Treppensteigen über vier Stufen, außerdem eine verzögerte Verschlechterung der Gehfähigkeit.

Weitere unterstützende Evidenz umfasste Ergebnisse aus dem Stride-Register, die laut Unternehmen langfristige Vorteile zeigten, etwa eine Verzögerung des Verlusts der Gehfähigkeit um 3,5 Jahre und eine Verzögerung des Abfalls der Lungenfunktion unter einen kritischen Schwellenwert um 1,8 Jahre.

Neben den Schwierigkeiten, in den USA eine regulatorische Zulassung zu erhalten, war Translarna auch auf dem europäischen Markt mit regulatorischen Problemen konfrontiert. Während das Arzneimittel 2014 zunächst eine bedingte Genehmigung für das Inverkehrbringen (conditional marketing authorisation) von der European Medicines Agency (EMA) erhielt, gab die Behörde 2024 nach der Überprüfung durch die European Commission (EC) Ende 2023 eine negative Stellungnahme zur Verlängerung der Zulassung von Translarna ab. Laut einer Erklärung von PTC aus dem Jahr 2025 ist das Arzneimittel nun nur noch in Ländern verfügbar, die die Artikel 117(3) und 5(1) der EU-Richtlinie 2001/83 nutzen.

In Großbritannien bleibt das Arzneimittel jedoch zur Anwendung zugelassen. Es ist zudem über den National Health Service (NHS) verfügbar. GlobalData prognostiziert, dass Translarna im Jahr 2031 weltweit einen Umsatz von $73m erzielen wird – deutlich weniger als der Spitzenwert von $356m im Jahr 2023.

Translarna ist nicht das einzige DMD-Arzneimittel, zu dem die FDA in den vergangenen Monaten eine negative Einschätzung abgegeben hat: Capricor Therapeutics erhielt im September 2025 für seine Zelltherapie deramiocel einen Complete Response Letter (CRL). Im Januar 2026 veröffentlichte das Unternehmen ein Update und erklärte, es stelle derzeit einen klinischen Studienbericht sowie unterstützende Daten zusammen, um den Antrag für deramiocel bei DMD erneut einzureichen. Unterdessen wurde auch Sareptas zugelassene DMD-Gentherapie Elevidys (delandistrogene moxeparvovec) nach zwei Todesfällen bei nicht gehfähigen Patienten nach der Behandlung vorübergehend vom US-Markt genommen. Die FDA nahm Elevidys nach einer Überprüfung später wieder in den Markt auf.