FDA称疗效证据不足后，PTC Therapeutics撤回Translarna NDA

PTC Therapeutics已决定撤回其重新提交的杜氏肌营养不良症（DMD）治疗药物Translarna（ataluren）的新药申请（NDA），这标志着该药在美国开发项目中又一次重大挫折。此举是在美国食品药品监督管理局（FDA）对该药在无义突变型DMD中的疗效表示担忧之后作出的。

据PTC Therapeutics首席执行官称，监管机构表示，基于其迄今为止的审评，用于支持该申请的数据“很可能无法达到机构对‘有效性的充分证据’（substantial evidence of effectiveness）的门槛”，从而支持Translarna获批。基于这一原因，这家罕见病公司决定撤回向FDA提交的Translarna用于DMD的NDA，这也意味着PTC第三次未能在美国获得Translarna的批准。

首席执行官表示，公司已推进该项目超过20年。“二十多年来，我们不懈努力，为美国受无义突变型DMD影响的男孩和年轻男性开发一种安全且有效的治疗方法。FDA批准无法实现，我们深感失望。”该CEO表示。

此次撤回发生在一项监管流程之后，而该流程最初曾带来重新燃起的乐观情绪：早在2024年10月，FDA已受理重新提交的NDA并启动审评，公司当时称这是一项朝着潜在获批迈出的重大一步。鉴于既往监管历史，FDA无义务遵循《处方药使用者付费法案》（Prescription Drug User Fee Act）的标准时间表，因此也未设定行动日期。

FDA此前在2016年拒绝受理该项旨在恢复肌营养不良蛋白（dystrophin）表达的治疗，主要理由是其相关NDA不完整。PTC在2017年第二次尝试将该药商业化，此前其成功申诉了FDA 2016年的决定，但该药再次被拒。这一次的理由是：至少需要再开展一项研究，才能证明该药在DMD中的疗效。

Translarna被设计为一种蛋白恢复治疗，旨在使由无义突变引起的遗传性疾病能够形成具有功能的蛋白质。在杜氏肌营养不良症中，这些突变会阻止肌营养不良蛋白（dystrophin）的生成，而该蛋白对肌肉稳定性至关重要。该病主要影响男性，导致自幼年早期开始的进行性肌肉变性，通常在约10岁左右失去行走能力，并常因心脏或呼吸衰竭而过早死亡。

此次重新提交依托临床与真实世界证据，旨在证明Translarna的短期与长期获益，包括全球安慰剂对照Study 041的结果。该研究在意向性治疗（intention-to-treat）人群中纳入359名受试者。治疗72周后，研究报告显示，在多项功能性终点上获得统计学显著改善，包括6分钟步行距离、NorthStar步行评估（NorthStar Ambulatory Assessment）评分、10米步行/跑步表现以及四级台阶攀爬测试，并且行走能力恶化出现延迟。

其他支持性证据包括Stride登记研究（registry）的结果。公司称，该登记研究显示了长期获益，例如失去行走能力延迟3.5年，以及肺功能下降至关键阈值以下延迟1.8年。

除在美国获取监管放行方面受挫外，Translarna在欧洲市场也面临监管困境。该药于2014年首次获得欧洲药品管理局（EMA）的附条件上市许可，但在欧盟委员会（EC）于2023年末审查后，EMA于2024年就续期发表否定意见。根据PTC在2025年的一份声明，目前该药仅在选择援引欧盟指令2001/83第117(3)条与第5(1)条的国家可获得。

不过，该药在英国仍获批使用，同时也可通过国家医疗服务体系（NHS）获得。GlobalData预测，Translarna在2031年的全球销售额将达到7300万美元——较其2023年3.56亿美元的销售峰值显著下降。

近几个月来，Translarna并非唯一获得FDA否定意见的DMD药物：Capricor Therapeutics在2025年9月就其细胞治疗deramiocel收到了完整回复函（CRL）。在2026年1月，该公司发布更新称，目前正在汇总临床研究报告及支持性数据，以期重新提交deramiocel用于DMD的申请。与此同时，Sarepta已获批的DMD基因治疗Elevidys（delandistrogene moxeparvovec）在两名非步行患者治疗后死亡事件发生后，也曾被暂时从美国市场撤下。FDA随后在审查后恢复Elevidys上市。