PTC Therapeutics、FDAが有効性データ不十分と指摘しTranslarnaのNDAを取り下げ
PTC Therapeuticsは、デュシェンヌ型筋ジストロフィー（DMD）に対するTranslarna（ataluren）の再提出NDAを取り下げた。FDAが、提出データは「有効性に関する十分な実質的根拠」の基準を満たす可能性が低いと示したことを受けたもので、同社にとって米国承認獲得の試みは3度目の不成功となった。
PTC Therapeuticsは、デュシェンヌ型筋ジストロフィー（DMD）治療薬Translarna（ataluren）について、再提出していた新薬承認申請（NDA）を取り下げることを選択し、同薬の米国開発プログラムにおける新たな大きな後退となった。これに先立ち、米国食品医薬品局（FDA）はナンセンス変異DMDにおける同薬の有効性に懸念を示していた。
PTC Therapeuticsの最高経営責任者（CEO）によると、規制当局はこれまでの審査に基づき、申請を支持するために用いられたデータは「承認を支持するために必要な『有効性に関する十分な実質的根拠』という当局の基準を満たす可能性は低い」と共有したという。このため、希少疾患領域の同社は、DMDにおけるTranslarnaのNDAをFDAに提出していたものの取り下げを決め、PTCが米国でTranslarnaの承認獲得を目指した試みはこれで3度目の不成功となった。
CEOは、同社が20年以上にわたり本プログラムを追求してきたと述べた。「米国においてナンセンス変異DMDの影響を受ける男児および若年男性のために、安全で有効な治療法を開発すべく20年以上にわたり懸命に取り組んできたが、FDA承認を達成できないことは残念だ」とCEOは語った。
今回の取り下げは、楽観が再び高まった規制プロセスの後に行われた。2024年10月、FDAは再提出されたNDAを審査対象として受理し、同社は当時、潜在的な承認に向けた大きな一歩だと表現していた。規制上の経緯により、当局は標準的な処方薬ユーザーフィー法（Prescription Drug User Fee Act）のタイムラインに従う義務はなく、アクションデートも設定されなかった。
FDAは以前、2016年にジストロフィンタンパク質回復療法の審査を拒否しており、その主因として関連NDAが不完全であった点を挙げていた。2016年の判断に対する不服申立てが認められた後、PTCが2017年に同薬の商業化を目指して行った2回目の試みでも、同薬は再び却下された。今回は、DMDにおける同薬の有効性を立証するには少なくとも1件の追加試験が必要であることを理由とした判断だった。
Translarnaは、ナンセンス変異に起因する遺伝性疾患において、機能するタンパク質の形成を可能にすることを目的としたタンパク質回復療法として設計されている。デュシェンヌ型筋ジストロフィーでは、これらの変異が筋肉の安定性に不可欠なタンパク質であるジストロフィンの産生を妨げる。本疾患は主に男性に発症し、幼少期早期から進行性の筋変性を来し、しばしば10歳前後で歩行能力を喪失し、心不全または呼吸不全により早期死亡に至ることが多い。
今回の再提出は、Translarnaの短期および長期のベネフィットの双方を示すことを意図した臨床およびリアルワールドエビデンスに依拠しており、意図した治療（ITT）集団で359人を含むグローバルなプラセボ対照のStudy 041の所見も含まれていた。72週の治療後、同試験は、6分間歩行距離、NorthStar Ambulatory Assessmentスコア、10メートル歩行／走行の成績、4段階段昇降試験を含む複数の機能的エンドポイントで統計学的に有意な改善を報告し、さらに歩行能力悪化の遅延も示した。
追加の支持エビデンスとしては、Strideレジストリの結果が含まれ、同社は、歩行能力喪失の3.5年の遅延や、肺機能が重要な閾値を下回るまでの低下の1.8年の遅延といった長期的ベネフィットを示したとしている。
米国での規制当局からの承認獲得に苦戦する一方で、Translarnaは欧州市場でも規制上の困難に直面してきた。同薬は2014年に欧州医薬品庁（EMA）から条件付き販売承認を初めて取得したが、その後、2023年末の欧州委員会（EC）による審査を受け、EMAは2024年にTranslarnaの承認更新に対して否定的見解を示した。PTCの2025年の声明によれば、現在、同薬はEU指令2001/83の第117条3項および第5条1項を活用することを選択する国にのみ提供されているという。
しかし、同薬は英国での使用承認は維持されている。また、国民保健サービス（NHS）を通じても利用可能である。GlobalDataは、Translarnaが2031年に世界売上$73mを計上すると予測しており、2023年の売上ピーク$356mから大幅に減少すると見込んでいる。
Translarnaは、近月FDAから否定的見解を受けたDMD薬の唯一の例ではない。2025年9月には、Capricor Therapeuticsが細胞治療deramiocelについて完全応答書（CRL）を受領した。2026年1月、同社はアップデートを公表し、DMDにおけるderamiocelの申請を再提出するべく、現在、臨床試験報告書および支持データを取りまとめているとした。一方、Sareptaの承認済みDMD遺伝子治療Elevidys（delandistrogene moxeparvovec）も、治療後に非歩行患者2人の死亡が生じたことを受け、一時的に米国市場から引き上げられた。その後、FDAは審査を経てElevidysを市場に復帰させた。