PTC Therapeutics, FDA가 유효성 근거 부족 지적하자 Translarna NDA 철회

PTC Therapeutics는 듀센 근이영양증(DMD) 치료제 Translarna (ataluren)의 재제출 신약허가신청서(NDA)를 철회하기로 결정하며, 해당 약물의 미국 개발 프로그램에 또 한 번의 중대한 차질을 맞았다. 이번 결정은 미국 식품의약국(FDA)이 nonsense mutation DMD에서의 약물 유효성에 대해 우려를 표명한 뒤 내려졌다.

PTC Therapeutics의 최고경영자(CEO)에 따르면, 규제당국은 현재까지의 검토를 바탕으로 신청을 뒷받침하는 데이터가 Translarna의 승인에 필요한 "효과에 대한 상당한 근거(substantial evidence of effectiveness)"라는 기관의 기준을 "충족하기 어려울 것"이라고 공유했다. 이러한 이유로 희귀질환 전문 기업인 PTC는 DMD에서의 Translarna에 대해 FDA에 제출했던 NDA를 철회하기로 했으며, 이는 PTC가 Translarna의 미국 승인을 확보하려 한 세 번째 실패로 기록됐다.

CEO는 회사가 20년이 넘는 기간 동안 해당 프로그램을 추진해 왔다고 밝혔다. CEO는 "우리는 미국에서 nonsense mutation DMD를 앓는 소년과 젊은 남성을 위한 안전하고 효과적인 치료제를 개발하기 위해 20년 넘게 쉼 없이 노력해 왔으며, FDA 승인을 달성할 수 없게 된 점이 실망스럽다"고 말했다.

이번 철회는 규제 절차가 재차 낙관론 속에서 시작된 이후에 이뤄졌다. 2024년 10월, FDA는 재제출된 NDA를 심사 대상으로 접수했으며, 회사는 당시 이를 잠재적 승인으로 가는 주요 단계라고 설명했다. 다만 규제 이력 때문에 FDA는 표준 Prescription Drug User Fee Act 일정에 따를 의무가 없었고, 별도의 조치 기한(action date)도 설정되지 않았다.

FDA는 앞서 2016년에 해당 디스트로핀(dystrophin) 단백질 복원 치료제에 대한 심사를 거부한 바 있으며, 관련 NDA가 불완전하다는 점을 주요 이유로 들었다. 이후 PTC가 FDA의 2016년 결정을 성공적으로 항소한 뒤 2017년에 약물 상용화를 두 번째로 시도했지만, 이번에도 약물은 다시 거절됐다. 당시 결정은 DMD에서 약물의 유효성을 입증하기 위해 최소 1건의 추가 유효성 연구가 필요하다는 근거에 따른 것이었다.

Translarna는 nonsense mutation으로 인해 발생하는 유전질환에서 기능하는 단백질이 형성될 수 있도록 하는 단백질 복원 치료제로 설계됐다. 듀센 근이영양증에서는 이러한 변이로 인해 근육 안정성에 필수적인 단백질인 디스트로핀이 생성되지 못한다. 이 질환은 주로 남성에게 영향을 미치며, 유아기부터 시작되는 진행성 근육 변성을 초래하고, 흔히 10세 무렵 보행 능력을 상실하며, 심장 또는 호흡부전으로 인한 조기 사망으로 이어질 수 있다.

이번 재제출은 Translarna의 단기 및 장기적 이점을 모두 입증하기 위한 임상 및 실제진료(real-world) 근거에 기반했다. 여기에는 intention-to-treat 모집단에서 359명의 참가자를 포함한 글로벌 위약 대조 Study 041의 결과가 포함됐다. 72주 치료 후, 연구는 6분 보행거리, NorthStar Ambulatory Assessment 점수, 10미터 걷기/달리기 수행, 4계단 오르기 검사 등 여러 기능적 평가변수에서 통계적으로 유의한 개선을 보고했으며, 보행 능력 악화의 지연도 확인했다.

추가 근거로는 Stride 레지스트리(registry) 결과가 포함됐으며, 회사는 이를 통해 보행 상실까지 3.5년 지연, 폐기능이 임계 역치 이하로 저하되는 시점이 1.8년 지연되는 등 장기적 이점이 입증됐다고 밝혔다.

미국에서 규제 승인을 받는 데 겪은 어려움과 함께, Translarna는 유럽 시장에서도 규제 문제를 겪어 왔다. 이 약물은 2014년 European Medicines Agency (EMA)로부터 조건부 판매허가를 처음 받았으나, 이후 유럽위원회(EC)가 2023년 말에 검토한 뒤 EMA는 2024년에 Translarna 승인 갱신에 대한 부정적 의견을 냈다. PTC의 2025년 성명에 따르면 현재 이 약물은 EU Directive 2001/83의 Articles 117(3) 및 5(1)을 활용하기로 선택한 국가에서만 이용 가능하다.

다만 이 약물은 영국에서는 여전히 사용 승인을 유지하고 있다. 또한 National Health Service (NHS)를 통해서도 이용 가능하다. GlobalData는 Translarna가 2031년에 전 세계 매출 $73m을 기록할 것으로 전망했는데, 이는 2023년 매출 정점 $356m에서 크게 감소한 수준이다.

Translarna는 최근 수개월 동안 FDA로부터 부정적 의견을 받은 유일한 DMD 치료제가 아니다. Capricor Therapeutics는 2025년 9월 자사의 세포치료제 deramiocel에 대해 완전응답서한(CRL)을 받았다. 2026년 1월, 회사는 DMD에서 deramiocel의 신청을 재제출하기 위해 현재 임상시험 보고서와 보조 데이터를 취합 중이라고 업데이트했다. 한편 Sarepta의 승인된 DMD 유전자 치료제 Elevidys (delandistrogene moxeparvovec)도 치료 후 비보행 환자 2명이 사망하면서 미국 시장에서 일시적으로 회수됐다. 이후 FDA는 검토를 거쳐 Elevidys의 시판을 재개했다.