PTC Therapeutics retire sa demande auprès de la FDA pour le traitement de la dystrophie musculaire de Duchenne Translarna après plus de dix ans d’efforts

PTC Therapeutics a annoncé le 12 février 2026 avoir retiré la nouvelle soumission de la New Drug Application (NDA) pour Translarna (ataluren) dans le traitement de la dystrophie musculaire de Duchenne liée à une mutation non-sens, à la suite de retours de la U.S. Food and Drug Administration lors de l’examen du dossier. La FDA a indiqué que, sur la base de son évaluation à ce jour, les données figurant dans la soumission de NDA ont peu de chances d’atteindre le seuil de l’Agence en matière de preuves substantielles d’efficacité permettant d’étayer l’approbation de Translarna.

Ce retrait met fin à plus de dix ans d’efforts de l’entreprise, basée à Warren (New Jersey), pour obtenir l’approbation de la FDA pour ce médicament. Selon la société, des divergences existent dans l’interprétation des données soumises et ces divergences ne peuvent pas être résolues. Dans une lettre adressée à la communauté américaine de Duchenne, PTC a déclaré : « Malgré les éléments de sécurité et d’efficacité démontrés dans plusieurs études cliniques, la FDA nous a fait savoir qu’elle juge les données insuffisantes pour atteindre son seuil d’approbation. »

Le directeur général a déclaré : « Nous avons travaillé sans relâche pendant plus de deux décennies pour développer une thérapie sûre et efficace pour les garçons et les jeunes hommes atteints de DMD liée à une mutation non-sens aux États-Unis, et nous sommes déçus que l’approbation de la FDA ne puisse être obtenue. »

Translarna est une thérapie de restauration protéique conçue pour permettre la formation d’une protéine fonctionnelle chez les patients atteints de troubles génétiques causés par une mutation non-sens. Cette petite molécule administrée par voie orale est destinée à permettre à la machinerie cellulaire de synthèse des protéines de « lire au-delà » du signal d’arrêt prématuré, permettant ainsi la formation d’une dystrophine fonctionnelle.

Le développement clinique du médicament a rencontré des difficultés importantes. Translarna a échoué lors des essais de Phase 2. Néanmoins, PTC a fait progresser Translarna en Phase 3. En 2015, PTC a annoncé que le médicament avait échoué dans cette étude contrôlée versus placebo. Malgré cela, l’entreprise a poursuivi avec un dépôt auprès de la FDA en s’appuyant sur « la totalité des données ». La FDA a rejeté la soumission de PTC en 2017 et a opposé un refus aux tentatives ultérieures du laboratoire visant à obtenir une approbation.

Translarna a d’abord connu un meilleur succès réglementaire en Europe. En 2014, les autorités réglementaires européennes ont accordé au médicament une autorisation de mise sur le marché conditionnelle, qui nécessite un renouvellement annuel jusqu’à ce que des données suffisantes permettent d’étayer une autorisation de mise sur le marché standard. En 2023 et 2024, PTC a contesté un avis négatif du Committee on Medicinal Products for Human Use de la Commission européenne, qui avait conclu que le bénéfice du médicament n’était pas confirmé et que l’autorisation ne devait pas être renouvelée. En mars dernier, la commission a finalement entériné cet avis et a refusé le renouvellement.

Même si Translarna n’a pas été commercialement disponible aux États-Unis, un nombre limité de patients a eu accès à ce médicament dans le cadre du programme d’accès élargi (expanded access program) de la FDA. L’entreprise a indiqué que, dans les semaines à venir, elle déterminera les prochaines étapes concernant le stock restant du médicament pour les patients qui le reçoivent actuellement.

Translarna est l’un des deux médicaments de PTC dans la dystrophie de Duchenne. L’entreprise commercialise également Emflaza, approuvé aux États-Unis mais pas en Europe. Le mécanisme d’action d’Emflaza dans la dystrophie de Duchenne n’est pas compris, mais il s’agit d’un corticostéroïde qui réduit l’inflammation. Translarna et Emflaza sont les principaux produits de PTC et, ensemble, ont généré 315,6 millions de dollars de revenus sur les trois premiers trimestres de 2025. Translarna apportera des revenus marginaux provenant des marchés restants où le médicament est encore disponible, et Emflaza a déjà perdu l’exclusivité de marché.

Le contributeur suivant le plus important au chiffre d’affaires de PTC est un nouveau produit, Sephience. L’été dernier, ce médicament a d’abord été approuvé en Europe puis aux États-Unis comme traitement de la maladie métabolique rare qu’est la phénylcétonurie. Sephience a généré 19,5 millions de dollars de revenus au troisième trimestre 2025. Kebilidi (Upstaza en Europe), une thérapie génique approuvée en 2024 comme traitement d’un déficit enzymatique ultra-rare, a généré 15,7 millions de dollars de revenus au cours des neuf premiers mois de 2025.

Concernant le pipeline de PTC, l’entreprise cherche encore une voie à suivre pour vatiquinone, un médicament développé pour la maladie neuromusculaire rare qu’est l’ataxie de Friedreich. La FDA a émis une complete response letter pour ce médicament en août dernier. PTC avait déposé une demande de nouveau médicament malgré l’échec de cette petite molécule en essais de Phase 3.

La dystrophie musculaire de Duchenne touche principalement les garçons et constitue une maladie génétique rare et mortelle, entraînant une faiblesse musculaire progressive dès la petite enfance et conduisant à un décès prématuré au milieu de la vingtaine en raison d’une insuffisance cardiaque et respiratoire. Il s’agit d’une affection musculaire progressive causée par l’absence de protéine dystrophine fonctionnelle. La dystrophine est essentielle à la stabilité structurelle de tous les muscles, notamment les muscles squelettiques, le diaphragme et le muscle cardiaque. Les patients atteints de Duchenne peuvent perdre la capacité à marcher (perte de la marche) dès l’âge de 10 ans, suivie d’une perte de l’usage des bras. Ils développent ensuite des complications pulmonaires engageant le pronostic vital, nécessitant une assistance ventilatoire, ainsi que des complications cardiaques à la fin de l’adolescence et dans la vingtaine.