PTC Therapeutics retira la NDA de Translarna tras considerar la FDA insuficientes los datos de eficacia

PTC Therapeutics ha decidido retirar su nueva solicitud de autorización de medicamento (NDA) resometida para la terapia de distrofia muscular de Duchenne (DMD), Translarna (ataluren), lo que supone otro importante revés en el programa de desarrollo del fármaco en Estados Unidos. La decisión llega después de que la US Food and Drug Administration (FDA) expresara dudas sobre la eficacia del medicamento en la DMD por mutación sin sentido.

Según el director ejecutivo de PTC Therapeutics, el regulador comunicó que, con base en su revisión hasta el momento, los datos utilizados para respaldar la solicitud son «poco probables de cumplir el umbral de la agencia de evidencia sustancial de efectividad» para sustentar la aprobación de Translarna. Por este motivo, el especialista en enfermedades raras ha optado por retirar la NDA presentada ante la FDA para Translarna en DMD, lo que marca el tercer intento fallido de PTC por lograr la aprobación de Translarna en Estados Unidos.

El director ejecutivo afirmó que la empresa había impulsado el programa durante más de dos décadas. «Hemos trabajado incansablemente durante más de dos décadas para desarrollar una terapia segura y eficaz para niños y hombres jóvenes afectados por DMD por mutación sin sentido en EE. UU., y nos decepciona que no se pueda lograr la aprobación de la FDA», dijo el CEO.

La retirada se produce tras un proceso regulatorio que comenzó con un renovado optimismo, ya que en octubre de 2024 la FDA aceptó para revisión la NDA resometida, lo que la compañía describió entonces como un paso importante hacia una posible aprobación. Debido al historial regulatorio, la agencia no estaba obligada a adherirse a los plazos estándar de la Prescription Drug User Fee Act, y no se fijó una fecha de decisión.

La FDA se negó previamente a revisar la terapia de restauración de la proteína distrofina en 2016, citando como motivo principal el carácter incompleto de la NDA asociada. En el segundo intento de PTC de comercializar el fármaco en 2017, que siguió a una apelación exitosa de la decisión de la FDA de 2016, el medicamento fue rechazado de nuevo. En esta ocasión, la decisión se basó en que sería necesario al menos un estudio adicional para demostrar la eficacia del fármaco en DMD.

Translarna está diseñado como una terapia de restauración de proteínas destinada a permitir la formación de proteínas funcionales en trastornos genéticos causados por mutaciones sin sentido. En la distrofia muscular de Duchenne, estas mutaciones impiden la producción de distrofina, una proteína esencial para la estabilidad muscular. La enfermedad afecta principalmente a varones y provoca degeneración muscular progresiva desde la primera infancia, lo que a menudo resulta en pérdida de la deambulación alrededor de los 10 años y muerte prematura por insuficiencia cardiaca o respiratoria.

La resubmisión se basó en evidencia clínica y del mundo real destinada a demostrar beneficios tanto a corto como a largo plazo de Translarna, incluidos los hallazgos del estudio global controlado con placebo Study 041, que incluyó a 359 participantes en la población por intención de tratar. Tras 72 semanas de tratamiento, el estudio informó mejoras estadísticamente significativas en múltiples criterios de valoración funcionales, entre ellos la distancia en la prueba de marcha de seis minutos, las puntuaciones de la NorthStar Ambulatory Assessment, el rendimiento en la caminata/carrera de 10 metros y las pruebas de subida de cuatro escalones, así como un retraso en el empeoramiento de la capacidad para caminar.

La evidencia adicional de apoyo incluyó resultados del registro Stride, que según la compañía demostraron beneficios a largo plazo, como un retraso de 3,5 años en la pérdida de la deambulación y un retraso de 1,8 años en el descenso de la función pulmonar por debajo de un umbral crítico.

Junto con sus dificultades para obtener la luz verde regulatoria en Estados Unidos, Translarna también ha estado sujeta a problemas regulatorios en el mercado europeo. Si bien el fármaco obtuvo por primera vez una autorización de comercialización condicional de la European Medicines Agency (EMA) en 2014, posteriormente la agencia emitió en 2024 una opinión negativa sobre la renovación de la aprobación de Translarna, tras la revisión por parte de la European Commission (EC) a finales de 2023. Ahora, de acuerdo con una declaración de PTC de 2025, el fármaco solo está disponible para los países que opten por acogerse a los Artículos 117(3) y 5(1) de la Directiva 2001/83 de la UE.

Sin embargo, el fármaco sigue aprobado para su uso en el Reino Unido. También está disponible a través del National Health Service (NHS). GlobalData prevé que Translarna genere $73m en ventas globales durante 2031, una cifra significativamente inferior al pico de $356m de ventas en 2023.

Translarna no es el único fármaco para DMD que ha recibido una opinión negativa de la FDA en los últimos meses, ya que Capricor Therapeutics recibió una complete response letter (CRL) para su terapia celular, deramiocel, en septiembre de 2025. En enero de 2026, la compañía emitió una actualización señalando que actualmente está compilando un informe de estudio clínico y datos de apoyo con el objetivo de volver a presentar su solicitud para deramiocel en DMD. Mientras tanto, la terapia génica para DMD aprobada de Sarepta, Elevidys (delandistrogene moxeparvovec), también fue retirada temporalmente del mercado estadounidense tras la muerte de dos pacientes no deambulantes después del tratamiento. Posteriormente, la FDA restableció Elevidys en el mercado tras una revisión.