PTC Therapeutics retira NDA de Translarna após FDA apontar dados insuficientes de eficácia

PTC Therapeutics optou por retirar seu novo pedido de registro de medicamento (NDA) reapresentado para a terapia de distrofia muscular de Duchenne (DMD), Translarna (ataluren), marcando mais um revés importante no programa de desenvolvimento do medicamento nos EUA. A decisão ocorre após a Food and Drug Administration (FDA) dos EUA manifestar preocupações quanto à eficácia do fármaco em DMD por mutação nonsense.

Segundo o diretor-presidente (CEO) da PTC Therapeutics, o órgão regulador informou que, com base em sua análise até o momento, os dados utilizados para embasar a solicitação são "improváveis de atender ao limiar da agência de evidência substancial de efetividade" necessário para apoiar a aprovação de Translarna. Por esse motivo, a empresa especializada em doenças raras decidiu retirar o NDA submetido à FDA para Translarna em DMD, marcando a terceira tentativa malsucedida da PTC de obter a aprovação de Translarna nos EUA.

O CEO afirmou que a companhia perseguiu o programa por mais de duas décadas. "Trabalhamos incansavelmente por mais de duas décadas para desenvolver uma terapia segura e eficaz para meninos e jovens afetados por DMD por mutação nonsense nos EUA e estamos desapontados que a aprovação da FDA não possa ser alcançada", disse o CEO.

A retirada ocorre após um processo regulatório que começou com otimismo renovado, já que, em outubro de 2024, a FDA aceitou o NDA reapresentado para revisão, o que a empresa descreveu na época como um grande passo rumo à aprovação potencial. Por conta do histórico regulatório, a agência não era obrigada a seguir os prazos padrão da Prescription Drug User Fee Act, e nenhuma data de ação foi definida.

A FDA havia se recusado anteriormente a revisar a terapia de restauração da proteína distrofina em 2016, citando como principal motivo a natureza incompleta do NDA associado. Na segunda tentativa da PTC de comercializar o medicamento, em 2017, que ocorreu após um recurso bem-sucedido da decisão da FDA de 2016, o fármaco foi novamente rejeitado. Desta vez, a decisão se baseou no entendimento de que pelo menos um estudo adicional seria necessário para comprovar a eficácia do medicamento em DMD.

Translarna foi desenvolvido como uma terapia de restauração proteica destinada a permitir a formação de proteínas funcionais em doenças genéticas causadas por mutações nonsense. Na distrofia muscular de Duchenne, essas mutações impedem a produção de distrofina, uma proteína essencial para a estabilidade muscular. A doença afeta principalmente homens e leva à degeneração muscular progressiva a partir do início da infância, muitas vezes resultando em perda da capacidade de deambulação por volta dos 10 anos e morte prematura por insuficiência cardíaca ou respiratória.

A reapresentação se baseou em evidências clínicas e do mundo real destinadas a demonstrar benefícios de curto e longo prazo de Translarna, incluindo achados do Study 041 global, controlado por placebo, que incluiu 359 participantes na população de intenção de tratar. Após 72 semanas de tratamento, o estudo relatou melhorias estatisticamente significativas em múltiplos desfechos funcionais, incluindo distância no teste de caminhada de seis minutos, escores da NorthStar Ambulatory Assessment, desempenho na caminhada/corrida de 10 metros e testes de subida de quatro degraus, além de piora retardada da capacidade de caminhar.

Evidências adicionais de suporte incluíram resultados do registro Stride, que, segundo a empresa, demonstraram benefícios de longo prazo, como um atraso de 3,5 anos na perda da deambulação e um atraso de 1,8 ano no declínio da função pulmonar abaixo de um limiar crítico.

Além das dificuldades para obter o aval regulatório nos EUA, Translarna também tem enfrentado problemas regulatórios no mercado europeu. Embora o medicamento tenha obtido inicialmente uma autorização condicional de comercialização da European Medicines Agency (EMA) em 2014, a agência posteriormente emitiu, em 2024, um parecer negativo sobre a renovação da aprovação de Translarna, após a revisão pela European Commission (EC) no fim de 2023. Agora, o medicamento está disponível apenas para países que optarem por recorrer aos Artigos 117(3) e 5(1) da Diretiva 2001/83 da UE, segundo um comunicado de 2025 da PTC.

No entanto, o medicamento segue aprovado para uso no Reino Unido. O fármaco também está disponível por meio do National Health Service (NHS). A GlobalData prevê que Translarna gerará US$ 73m em vendas globais durante 2031 – uma queda significativa em relação ao pico de US$ 356m em 2023.

Translarna não é o único medicamento para DMD a receber um parecer negativo da FDA nos últimos meses, já que a Capricor Therapeutics recebeu uma complete response letter (CRL) para sua terapia celular, deramiocel, em setembro de 2025. Em janeiro de 2026, a empresa divulgou uma atualização, afirmando que atualmente está compilando um relatório de estudo clínico e dados de suporte na tentativa de reapresentar seu pedido para deramiocel em DMD. Enquanto isso, a terapia gênica para DMD aprovada da Sarepta, Elevidys (delandistrogene moxeparvovec), também foi temporariamente retirada do mercado dos EUA após duas mortes de pacientes não deambulantes após o tratamento. Posteriormente, a FDA restabeleceu Elevidys no mercado após uma revisão.