Nivolumab préopératoire associé au FOLFIRINOX modifié : des résultats prometteurs dans le cancer du pancréas à la limite de la résécabilité
Un essai clinique de phase 1b/2 portant sur 28 patients a montré que l'association du nivolumab au FOLFIRINOX modifié était bien tolérée avant une intervention chirurgicale dans le cancer du pancréas à la limite de la résécabilité. Soixante-dix-neuf pour cent des patients ont pu être opérés, avec une ablation tumorale complète chez tous les patients réséqués.
L'immunothérapie préopératoire associée à une chimiothérapie a été bien tolérée chez des patients atteints d'un cancer du pancréas à la limite de la résécabilité dans le cadre d'un essai clinique de phase 1b/2 à un seul bras. L'étude a inclus 28 patients et a évalué l'administration de nivolumab associé à un FOLFIRINOX modifié avant la chirurgie, afin de déterminer si cette combinaison pouvait améliorer les chances de résection chirurgicale réussie et les résultats globaux pour les patients.
Parmi les patients, 79 % ont pu subir une intervention chirurgicale, et tous ceux qui ont été réséqués ont bénéficié d'une ablation tumorale complète. Les marges chirurgicales étaient négatives chez 86 % des patients, et la moitié d'entre eux ne présentaient aucun cancer détectable dans leurs ganglions lymphatiques au moment de l'opération. Environ 9 % ont montré une réponse pathologique complète, tandis que 9 % supplémentaires ont présenté des réponses quasi complètes.
L'agent immunothérapeutique utilisé était le nivolumab, un inhibiteur de point de contrôle immunitaire ciblant le récepteur PD-1. Le protocole de chimiothérapie était le FOLFIRINOX modifié, qui associe le fluorouracile, la leucovorine, l'irinotécan et l'oxaliplatine.
En administrant une thérapie combinée en contexte néoadjuvant, les chercheurs ont pu obtenir des tissus tumoraux à partir des pièces opératoires pour réaliser des analyses incluant le profilage de l'expression génique, l'immunohistochimie et la transcriptomique spatiale. Le profilage immunitaire intégré a révélé que l'introduction du nivolumab en association avec la chimiothérapie stimulait significativement l'activation immunitaire au sein du microenvironnement tumoral, comme en témoigne l'infiltration accrue de lymphocytes T cytotoxiques CD8+.
Le traitement a également semblé induire une désorganisation des amas de cellules immunitaires et favoriser une accumulation de plasmocytes et de lymphocytes T épuisés. Bien que les taux de survie globale dans cette cohorte n'aient pas significativement dépassé ceux des témoins historiques traités par chimiothérapie seule, l'étude a révélé qu'un sous-groupe distinct de patients présentait une régression tumorale profonde et durable.