수술 전 Nivolumab 병용 변형 FOLFIRINOX, 경계절제 가능 췌장암에서 가능성 입증
28명의 환자를 대상으로 한 Phase 1b/2 임상시험에서, 경계절제 가능 췌장암 환자에게 수술 전 nivolumab과 변형 FOLFIRINOX 병용요법이 우수한 내약성을 보였다. 환자의 79%가 수술을 받았으며, 절제술을 시행받은 모든 환자에서 완전 종양 제거가 이루어졌다.
수술 전 면역요법과 화학요법의 병용이 경계절제 가능 췌장암(borderline-resectable pancreatic cancer) 환자에서 단일군 Phase 1b/2 임상시험을 통해 우수한 내약성을 보였다. 이 연구는 28명의 환자를 등록하고 수술 전 nivolumab과 변형 FOLFIRINOX(modified FOLFIRINOX) 병용요법을 평가하여, 이 병용 전략이 성공적인 수술 절제 가능성과 전반적인 환자 예후를 개선할 수 있는지 조사했다.
환자 중 79%가 수술을 받았으며, 절제술을 시행받은 모든 환자에서 완전 종양 제거가 이루어졌다. 수술 절제연은 86% 에서 음성이었고, 이 환자들의 절반은 수술 당시 림프절에서 검출 가능한 암이 없었다. 약 9%는 완전 병리학적 관해(complete pathological response) 를 보였고, 또 다른 9%는 거의 완전에 가까운 관해(near-complete response) 를 나타냈다.
사용된 면역치료제는 PD-1 수용체를 표적으로 하는 면역관문억제제인 nivolumab이었다. 화학요법은 fluorouracil, leucovorin, irinotecan, oxaliplatin으로 구성된 변형 FOLFIRINOX였다.
신보강요법(neoadjuvant setting)으로 병용요법을 투여한 후, 연구진은 수술 검체에서 종양 조직을 확보하여 유전자 발현 프로파일링, 면역조직화학염색, 공간 전사체학(spatial transcriptomics) 을 포함한 분석을 시행했다. 통합 면역 프로파일링 결과, nivolumab을 화학요법과 함께 도입했을 때 종양 미세환경 내에서 면역 활성화가 유의미하게 증가했으며, 이는 CD8+ 세포독성 T림프구의 침윤 증가를 통해 입증되었다.
이 치료법은 또한 면역세포 클러스터 내에서 구조적 혼란을 유도하고 형질세포(plasma cells) 및 탈진 T세포(exhausted T cells) 의 축적을 촉진하는 것으로 나타났다. 이 코호트의 전체 생존율이 화학요법 단독으로 치료받은 과거 대조군을 유의미하게 능가하지는 못했지만, 연구 결과 특정 환자 하위군에서는 깊고 지속적인 종양 퇴행이 나타난 것으로 확인되었다.