Nivolumab preoperatorio más FOLFIRINOX modificado muestra potencial en cáncer de páncreas borderline resecable
Un ensayo de fase 1b/2 en 28 pacientes halló que nivolumab más FOLFIRINOX modificado fue bien tolerado antes de la cirugía en cáncer de páncreas borderline resecable. El 79% llegó a la cirugía, con extirpación tumoral completa en todos los pacientes resecados.
La inmunoterapia preoperatoria combinada con quimioterapia fue bien tolerada en pacientes con cáncer de páncreas borderline resecable en un ensayo clínico de fase 1b/2 de un solo brazo. El estudio incluyó a 28 pacientes y evaluó nivolumab con FOLFIRINOX modificado antes de la cirugía para investigar si la combinación podría mejorar la probabilidad de una resección quirúrgica exitosa y los resultados generales de los pacientes.
Entre los pacientes, 79% llegaron a la cirugía, y todos los que se sometieron a resección lograron una extirpación completa del tumor. Los márgenes quirúrgicos fueron negativos en 86%, y la mitad de estos pacientes no mostraron cáncer detectable en los ganglios linfáticos en el momento de la cirugía. Aproximadamente 9% mostró una respuesta patológica completa, mientras que otro 9% presentó respuestas casi completas.
El agente inmunoterapéutico empleado fue nivolumab, un inhibidor de puntos de control inmunitario dirigido al receptor PD-1. El esquema de quimioterapia fue FOLFIRINOX modificado, que consiste en fluorouracilo, leucovorina, irinotecán y oxaliplatino.
Al administrar la terapia combinada en el contexto neoadyuvante, los investigadores obtuvieron tejido tumoral de las piezas quirúrgicas para análisis que incluyeron perfilado de expresión génica, inmunohistoquímica y transcriptómica espacial. El perfil inmunitario integrado reveló que la introducción de nivolumab junto con la quimioterapia impulsó significativamente la activación inmunitaria dentro del microambiente tumoral, como lo evidenció una mayor infiltración de linfocitos T citotóxicos CD8+.
El tratamiento también pareció inducir desorganización dentro de los cúmulos de células inmunitarias y favoreció una acumulación de células plasmáticas y células T agotadas. Aunque las tasas de supervivencia global en esta cohorte no superaron de forma significativa a los controles históricos tratados solo con quimioterapia, el estudio halló que un subgrupo diferenciado de pacientes experimentó una regresión tumoral profunda y sostenida.