術前nivolumab併用修正FOLFIRINOX、境界切除可能膵がんで有望性を示す
28例を対象とした第1b/2相試験で、境界切除可能膵がんに対する術前のnivolumab併用修正FOLFIRINOXは良好な忍容性を示した。79%が手術に進み、切除を受けた全例で腫瘍の完全切除が達成された。
術前免疫療法と化学療法の併用は、単群の第1b/2相臨床試験において、境界切除可能膵がん患者で良好な忍容性を示した。本試験では28例が登録され、手術前にnivolumabと修正FOLFIRINOXを評価し、この併用が外科的切除成功の可能性および患者全体の転帰を改善し得るかを検討した。
患者のうち79%が手術に進み、切除を受けた全例で腫瘍の完全切除が達成された。切除断端陰性は86%で、これらの患者の半数では手術時にリンパ節内に検出可能ながんが認められなかった。約9%が病理学的完全奏効を示し、別の9%がほぼ完全な奏効を示した。
使用された免疫療法薬はnivolumabであり、PD-1受容体を標的とする免疫チェックポイント阻害薬である。化学療法レジメンは修正FOLFIRINOXで、fluorouracil、leucovorin、irinotecan、oxaliplatinで構成される。
術前補助療法の設定で併用療法を実施することで、研究者らは手術検体から腫瘍組織を得て、遺伝子発現プロファイリング、免疫組織化学、空間トランスクリプトミクスを含む解析を行った。統合的免疫プロファイリングの結果、化学療法にnivolumabを加えることで腫瘍微小環境における免疫活性化が有意に増強され、CD8+細胞傷害性Tリンパ球の浸潤増加として示された。
この治療はまた、免疫細胞クラスターの構造的な乱れを誘導し、形質細胞および疲弊T細胞の蓄積を促したようであった。このコホートにおける全生存率は、化学療法単独の過去対照を有意に上回るものではなかったが、本試験では一部の患者群で、深く持続的な腫瘍退縮がみられたことが明らかになった。