Palvella annonce des résultats positifs de phase 3 pour QTORIN rapamycin dans une malformation lymphatique rare

Palvella Therapeutics a communiqué des résultats préliminaires positifs de son étude de phase 3 SELVA évaluant QTORIN 3.9% rapamycin dans un hydrogel, en tant que traitement topique quotidien, appliqué une fois par jour, des malformations lymphatiques microkystiques, une maladie génétique rare, grave et invalidante chronique pour laquelle il n’existe aucun traitement approuvé par la FDA. L’étude a atteint son critère d’évaluation principal, le critère secondaire clé, ainsi que quatre critères secondaires supplémentaires, tout en étant bien tolérée chez les patients pédiatriques comme adultes.

SELVA a montré une amélioration hautement statistiquement significative sur le critère principal, l’échelle d’évaluation globale par l’investigateur des malformations lymphatiques microkystiques (mLM-IGA). L’entreprise a rapporté une amélioration moyenne de +2.13 du score mLM-IGA à la semaine 24, avec une valeur de p inférieure à 0.001. À la semaine 24, 95% des participants ayant terminé la période d’évaluation de l’efficacité de 24 semaines se sont améliorés sur le critère principal, et 86% ont été jugés « nettement améliorés » (+2) ou « très nettement améliorés » (+3). L’amélioration du mLM-IGA était statistiquement significative à chaque point temporel post-basal évalué et a continué de progresser à chaque visite.

Le critère secondaire clé, le mLM-MCSS en aveugle, a également montré une amélioration hautement statistiquement significative. Ce critère a été évalué par des cliniciens indépendants à l’aide de photographies randomisées, en aveugle sur le temps, au départ et à la semaine 24, et portait sur des signes fondamentaux de la maladie, notamment la hauteur de la lésion, les suintements/saignements et l’apparence des vésicules. Chaque composante individuelle a atteint la significativité statistique dans une analyse préspécifiée. Les quatre autres critères secondaires — PGIC, Live MCSS, CGIS et PJS — ont montré des améliorations hautement statistiquement significatives, couvrant à la fois des critères rapportés par les cliniciens et par les patients. Tous les critères d’efficacité préspécifiés (le critère secondaire clé et les quatre critères secondaires) ont atteint la significativité statistique (tous p<0.001).

SELVA a été décrite comme une étude de phase 3 à bras unique, contrôlée par le niveau basal, chez des patients âgés de trois ans et plus, avec une évaluation de l’efficacité sur 24 semaines suivie d’une période d’extension. Les recommandations de la FDA soutiennent les essais à bras unique dans les maladies rares dont la physiopathologie est bien comprise et dont l’évolution est définie. Cinquante patients ont reçu QTORIN rapamycin, dont 49 dans la population ITT. L’entreprise a indiqué qu’il y avait un patient âgé de trois à cinq ans et a précisé que la population incluse reflétait une charge de maladie significative, près de trois quarts des participants ayant échoué à des procédures ou à des traitements médicaux antérieurs.

Le taux de rétention a été décrit comme proche de 90% à la semaine 24, et 98% des participants ayant terminé l’évaluation à la semaine 24 ont choisi d’entrer dans la période d’extension. Le programme a bénéficié du soutien d’une FDA Orphan Products Grant, avec deux tranches de financement non dilutif accordées.

QTORIN rapamycin a été bien toléré, 17 participants ayant présenté des événements indésirables apparus sous traitement que les investigateurs ont jugés liés au traitement. Les événements les plus fréquemment rapportés étaient une acné au site d’application, une dyschromie et un prurit. Les concentrations systémiques de rapamycin sont restées inférieures à 2 nanogrammes par mL chez tous les patients, à tous les temps de mesure, ce que l’entreprise a présenté comme une exposition systémique minimale. Aucun événement indésirable grave lié au médicament n’a été observé.

Six patients se sont retirés précocement après avoir reçu le traitement. Cinq retraits n’étaient pas liés au médicament de l’étude (par exemple, des contraintes de mode de vie ou des problèmes logistiques). Un participant s’est retiré à la suite d’un événement indésirable jugé possiblement lié à QTORIN rapamycin ; ce participant avait des antécédents de lymphorrhée et s’est retiré avant le jour 60 en raison d’une lymphorrhée.

Palvella prévoit de déposer une NDA au S2 2026 et poursuit des voies accélérées (Breakthrough et Fast Track). L’entreprise dispose d’un portefeuille de propriété intellectuelle multicouche comprenant six brevets américains délivrés et un potentiel d’exclusivité orpheline. Ce traitement potentiel pourrait concerner environ 30,000 patients aux États-Unis atteints de malformations lymphatiques microkystiques. L’entreprise anticipe un prix compris entre 100,000 et 200,000 dollars par patient et par an, tout en ciblant environ 400 centres avec une force de vente de 20 à 40 représentants, complétée par des MSL.