PanTher achève l'escalade de dose du PTM-101 dans l'essai sur le cancer du pancréas

PanTher Therapeutics a annoncé avoir conclu la partie escalade de dose de son essai clinique de phase 1b de PTM-101 dans l'adénocarcinome canalaire pancréatique (PDAC), identifiant l'implant de PTM-101 contenant 400 mg de paclitaxel comme dose recommandée de phase 2 (RP2D) en association avec la chimiothérapie néoadjuvante standard.

L'étude de phase 1b en cours s'appuie sur l'essai de première administration chez l'humain de PanTher qui a démontré la sécurité de PTM-101 à 100 mg et rapporté une réduction tumorale prometteuse, avec une diminution du volume tumoral global pouvant atteindre 70 %. Dans la phase de détermination de dose, les sujets ont été traités à des doses plus élevées de paclitaxel (200 mg et 400 mg) sans détection de paclitaxel systémique, sans toxicité significative liée à l'implant et sans toxicité additive avec la chimiothérapie standard. Les données pharmacocinétiques plasmatiques ne montrent aucun signe d'exposition systémique au paclitaxel, avec des niveaux inférieurs aux limites de quantification. Sur la base de ces données portant sur un total de 12 patients, le comité de sécurité de l'étude a approuvé la dose de 400 mg comme RP2D pour une évaluation ultérieure. Cette dose représente 4 fois la dose maximale tolérée (DMT) du paclitaxel administré par voie systémique.

Environ 50 % des patients atteints de PDAC se présentent avec une maladie non métastatique au moment du diagnostic, lorsque le traitement antitumoral rapide et la chirurgie offrent encore un potentiel curatif. PTM-101 est un implant de paclitaxel propriétaire administré à la surface de la tumeur lors d'une laparoscopie standard de stadification tumorale, immédiatement après le diagnostic, offrant environ 6 semaines de traitement continu à haute dose directement à la tumeur, sans exposition systémique. En tant que traitement d'appoint, PTM-101 s'intègre au FOLFIRINOX néoadjuvant standard en ajoutant un quatrième agent de chimiothérapie.

L'étude de phase 1b en cours (NCT06673017) évalue la sécurité, la tolérance et l'activité antitumorale de PTM-101 associé à la chimiothérapie néoadjuvante standard (FOLFIRINOX) chez des sujets atteints de PDAC borderline résécable ou localement avancé. PanTher recrute désormais des patients dans la phase d'expansion de dose, qui inclura environ 15 patients supplémentaires dans des sites à travers les États-Unis afin de mieux caractériser la sécurité et l'efficacité de PTM-101. Les données de la phase d'expansion sont attendues au premier semestre 2027.

PanTher a également annoncé la nomination d'un cadre supérieur des sciences de la vie à son conseil d'administration. La personne nommée apporte plus de trois décennies d'expérience dans le développement d'entreprises d'oncologie. Le directeur général de PanTher a déclaré que l'expérience de ce cadre dans le développement et la commercialisation de thérapies oncologiques serait inestimable alors que la société capitalise sur la dynamique de son programme clinique de phase 1b.

Parmi les autres avancées sur le cancer du pancréas, la réunion annuelle 2026 de l'American Society of Clinical Oncology (ASCO), tenue à Chicago, dans l'Illinois, a présenté les données de phase III RASolute 302 et leur impact potentiel dans le cancer du pancréas. Parallèlement, une étude publiée dans Nature a identifié NDRG1 (N-myc downstream-regulated gene 1) comme un médiateur clé reliant les protéines de la matrice extracellulaire sécrétées par les fibroblastes associés au cancer à une réparation accrue de l'ADN dans le PDAC. Il a été constaté que NDRG1 est fortement exprimé dans les tumeurs PDAC, et une expression élevée est corrélée à une mauvaise survie spécifique à la maladie et à une mauvaise réponse à la chimiothérapie. Un rapport de cas distinct a décrit un homme de 58 ans atteint d'un carcinome acineux pancréatique (ACC) de 15 cm, traité par pancréatectomie distale et splénectomie, avec une résection complète obtenue. L'histopathologie a montré une architecture acineuse avec une positivité pour Bcl-10 et une accumulation nucléaire de bêta-caténine, compatible avec une activation de la voie Wnt.