PanTher schließt Dosiseskalation von PTM-101 in Studie zu Pankreaskrebs ab

PanTher Therapeutics gab bekannt, dass es den Dosiseskalationsteil seiner klinischen Phase-1b-Studie zu PTM-101 beim duktalen Adenokarzinom des Pankreas (PDAC) abgeschlossen hat und das Paclitaxel-haltige Implantat PTM-101 mit 400 mg in Kombination mit einer neoadjuvanten Standard-Chemotherapie als empfohlene Phase-2-Dosis (RP2D) identifiziert hat.

Die laufende Phase-1b-Studie baut auf der First-in-Human-Studie von PanTher auf, die die Sicherheit von PTM-101 bei 100 mg belegte und eine vielversprechende Tumorschrumpfung mit einer Verringerung des Gesamttumorvolumens um bis zu 70 % berichtete. In der Dosisfindungsphase wurden die Probanden mit höheren Paclitaxel-Dosen (200 mg und 400 mg) behandelt, ohne dass systemisches Paclitaxel nachgewiesen wurde, ohne Hinweise auf signifikante implantatbedingte Toxizitäten und ohne zusätzliche Toxizitäten im Zusammenhang mit der Standard-Chemotherapie. Pharmakokinetische Plasmadaten zeigen keinen Hinweis auf eine systemische Paclitaxel-Exposition; die Werte lagen unterhalb der quantifizierbaren Grenzen. Auf der Grundlage dieser Daten von insgesamt 12 Patienten befürwortete das Studien-Sicherheitskomitee die 400-mg-Dosis als RP2D für die weitere Bewertung. Diese Dosis entspricht dem Vierfachen der maximal verträglichen Dosis (MTD) von Paclitaxel bei systemischer Gabe.

Etwa 50 % der PDAC-Patienten weisen bei der Diagnose eine nicht metastasierte Erkrankung auf, wenn eine rechtzeitige Antitumortherapie und eine Operation noch die Möglichkeit einer Heilung bieten. PTM-101 ist ein proprietäres Paclitaxel-Implantat, das während einer standardmäßigen Staging-Laparoskopie unmittelbar nach der Diagnose an der Tumoroberfläche platziert wird und etwa 6 Wochen lang eine kontinuierliche hochdosierte Therapie direkt am Tumor bei fehlender systemischer Exposition ermöglicht. Als Zusatztherapie lässt sich PTM-101 in die neoadjuvante Standard-Chemotherapie FOLFIRINOX integrieren, indem ein viertes Chemotherapeutikum hinzugefügt wird.

Die laufende Phase-1b-Studie (NCT06673017) untersucht Sicherheit, Verträglichkeit und Antitumoraktivität von PTM-101 in Kombination mit einer neoadjuvanten Standard-Chemotherapie (FOLFIRINOX) bei Patienten mit grenzwertig resektablem oder lokal fortgeschrittenem PDAC. PanTher rekrutiert derzeit Patienten für die Dosisexpansionsphase, in der etwa 15 weitere Patienten an Standorten in den gesamten Vereinigten Staaten aufgenommen werden sollen, um die Sicherheit und Wirksamkeit von PTM-101 weiter zu charakterisieren. Daten aus der Expansionsphase werden in der ersten Hälfte von 2027 erwartet.

PanTher gab außerdem die Ernennung einer hochrangigen Führungskraft aus dem Bereich Life Sciences in seinen Vorstand bekannt. Die neue Führungskraft verfügt über mehr als drei Jahrzehnte Erfahrung beim Aufbau von Onkologieunternehmen. Der Chief Executive Officer von PanTher erklärte, die Erfahrung des neuen Mitglieds bei der Entwicklung und Vermarktung von Onkologietherapien werde von unschätzbarem Wert sein, während das Unternehmen auf der Dynamik seines klinischen Phase-1b-Programms aufbaut.

In anderen Entwicklungen zu Pankreaskrebs wurden auf der Jahrestagung 2026 der American Society of Clinical Oncology (ASCO) in Chicago, Illinois, Daten der Phase-III-Studie RASolute 302 und deren potenzielle Auswirkungen auf Pankreaskrebs vorgestellt. Unterdessen identifizierte eine in Nature veröffentlichte Studie NDRG1 (N-myc downstream-regulated gene 1) als Schlüsselmediator, der von Krebs-assoziierten Fibroblasten sezernierte extrazelluläre Matrixproteine mit einer verstärkten DNA-Reparatur in PDAC verknüpft. Es zeigte sich, dass NDRG1 in PDAC-Tumoren stark exprimiert wird, und eine hohe Expression korreliert mit schlechtem krankheitsspezifischem Überleben und schlechtem Ansprechen auf Chemotherapie. Ein separater Fallbericht beschrieb einen 58-jährigen Mann mit einem 15 cm großen azinären Zellkarzinom des Pankreas (ACC), das durch distale Pankreatektomie und Splenektomie behandelt wurde; die Resektion war vollständig. Die Histopathologie zeigte eine azinäre Architektur mit Bcl-10-Positivität und nukleärer Beta-Catenin-Akkumulation, vereinbar mit einer Aktivierung des Wnt-Signalwegs.