Moderna fait progresser son portefeuille dans les maladies rares, sur fond de débat à la FDA sur les vaccins et de réductions de coûts

Moderna a annoncé une collaboration stratégique avec Recordati afin de faire avancer son traitement expérimental de l’acidémie propionique, mRNA-3927, jusqu’aux dernières étapes du développement clinique et jusqu’à la commercialisation mondiale en cas d’approbation. La société recevra jusqu’à 160 millions de dollars en paiements initiaux et en jalons de développement et réglementaires à court terme, en plus de jalons commerciaux et de ventes ainsi que de redevances échelonnées sur les ventes nettes.

Selon les termes de l’accord, Moderna recevra un paiement initial de 50 millions de dollars et jusqu’à 110 millions de dollars supplémentaires au titre de jalons de développement et réglementaires à court terme. Moderna continuera de diriger le développement clinique de mRNA-3927 jusqu’à l’approbation, ainsi que la fabrication, tandis que Recordati, basé à Milan en Italie, pilotera la commercialisation. La transaction est soumise aux conditions habituelles de finalisation, notamment l’autorisation antitrust aux États-Unis, attendue dans les 30 jours suivant le dépôt pertinent.

mRNA-3927 est actuellement évalué dans une étude d’enregistrement ayant atteint l’effectif cible. La société prévoit une lecture potentielle des données en 2026. Cet agent thérapeutique expérimental innovant, basé sur l’ARNm (mRNA), est composé de deux ARNm codant les sous-unités humaines normales PCCA et PCCB. L’administration intraveineuse de mRNA-3927 vise à restaurer des enzymes PCC fonctionnelles chez les patients atteints de PA.

L’acidémie propionique est une maladie métabolique héréditaire rare et grave, associée à une morbidité et une mortalité importantes, touchant 1 personne sur 100 000 à 150 000 dans le monde. La PA est causée par des variants pathogènes des sous-unités α ou β de la propionyl-coenzyme A carboxylase, entraînant une déficience en PCC et l’accumulation ultérieure de métabolites toxiques. La PA se caractérise par des épisodes récurrents de décompensation métabolique mettant en jeu le pronostic vital et par des complications multisystémiques. À ce jour, il n’existe pas de traitements efficaces de la PA ciblant la cause sous-jacente de la maladie.

Des données intermédiaires issues d’une étude de phase 1/2, ouverte (open-label), de première administration chez l’humain (first-in-human), avec optimisation de dose, ainsi que de son extension, évaluant la sécurité et l’efficacité de mRNA-3927, indiquent des signes précoces de bénéfice clinique potentiel et montrent que mRNA-3927 présente peu d’effets indésirables limitant le traitement.

Le commissaire de la U.S. Food and Drug Administration a défendu, le 23 février, la position de l’agence et son bilan sur les vaccins à ARNm, déclarant que la FDA soutient les vaccins à ARNm mais que les contribuables ne devraient pas en assumer le coût. Cette déclaration faisait référence à plusieurs décisions prises l’an dernier par le département de la Santé visant à réduire les financements de la recherche sur les vaccins à ARNm. Le commissaire a indiqué que le département avait réduit les financements pour le développement de vaccins à ARNm parce que les entreprises qui fabriquent ces médicaments peuvent financer leurs propres recherches, soulignant que les sociétés ayant produit des vaccins à ARNm ont généré plus de 50 milliards de dollars.

La FDA a approuvé deux vaccins à ARN messager contre le RSV, l’un de Moderna et l’autre de GSK. Le commissaire a déclaré que le gouvernement devrait financer la recherche dans des domaines insuffisamment financés, tels que les maladies sur mesure et les maladies rares, des domaines qui ont échappé aux radars de la médecine moderne.

Le U.S. Department of Health and Human Services a décidé en août de réduire progressivement les activités de développement de vaccins à ARNm au sein de son unité de recherche biomédicale. Cette décision faisait suite à la résiliation, en mai, de plus de 700 millions de dollars de financement accordés à Moderna pour développer un vaccin à ARNm destiné à protéger contre des agents pathogènes à potentiel pandémique, dont la grippe aviaire, qui avait provoqué une importante flambée dans des élevages de vaches laitières et infectait des travailleurs.

Moderna a fait état d’un chiffre d’affaires de 678 millions de dollars au quatrième trimestre 2025, dans la fourchette haute des prévisions antérieures de la société, principalement porté par les ventes de vaccins contre la COVID. Les ventes de produits se sont élevées à 264 millions de dollars aux États-Unis et à 381 millions de dollars sur les marchés internationaux. Le chiffre d’affaires du quatrième trimestre a diminué de 30% par rapport à la même période en 2024, reflétant principalement des volumes de ventes de vaccins contre la COVID plus faibles que l’année précédente.

Le chiffre d’affaires total sur l’ensemble de l’année 2025 a atteint 1,9 milliard de dollars, soit une baisse de 40% par rapport à 2024, la majeure partie provenant des ventes de vaccins contre la COVID, auxquelles se sont ajoutés 126 millions de dollars d’autres revenus. Le chiffre d’affaires aux États-Unis a totalisé 1,2 milliard de dollars, tandis que les revenus des marchés internationaux se sont élevés à 745 millions de dollars.

Les dépenses de recherche et développement au quatrième trimestre 2025 se sont établies à 775 millions de dollars, en baisse de 31% par rapport à la même période en 2024. Cette diminution est principalement due à la baisse des coûts de développement clinique et de fabrication, reflétant l’arrêt progressif de vastes programmes respiratoires de phase 3, la poursuite de la priorisation du portefeuille et la discipline en matière de coûts au sein de l’organisation. L’entreprise a réduit ses dépenses d’exploitation annuelles d’environ 2,2 milliards de dollars en 2025, dépassant largement ses objectifs de réduction des coûts.

La perte nette s’est élevée à 826 millions de dollars au quatrième trimestre 2025, contre une perte nette de 1,1 milliard de dollars au quatrième trimestre 2024. La perte par action a été de 2,11 dollars au quatrième trimestre 2025, contre une perte par action de 2,91 dollars au quatrième trimestre 2024. Sur l’ensemble de l’année, la perte nette a atteint 2,8 milliards de dollars, avec une perte diluée par action de 7,26 dollars.

La société a annoncé que son dossier relatif au vaccin contre la grippe avait été accepté pour examen réglementaire dans l’UE, au Canada et en Australie. La société a reçu une lettre Refusal-to-File de la U.S. FDA et a demandé une réunion de type Type A afin de comprendre la marche à suivre. La société a également annoncé que son essai de phase 3 sur le norovirus avait atteint l’inclusion complète, avec une lecture des données attendue en 2026, ainsi que l’inclusion complète de l’essai de phase 2 intismeran autogene dans le cancer de la vessie infiltrant le muscle.

Moderna aborde l’année avec trois produits approuvés, Spikevax, mNEXSPIKE et mRESVIA, les vaccins saisonniers devant permettre une croissance du chiffre d’affaires pouvant atteindre 10% en 2026. La société a récemment annoncé des accords à long terme avec le Mexique et Taïwan pour des vaccins respiratoires, a reçu des autorisations réglementaires au Canada et en Australie pour mNEXSPIKE, et le vaccin Spikevax mis à jour pour les souches a été autorisé au Royaume-Uni pour une utilisation dans la campagne de vaccination de printemps.