La FDA suspend des essais cliniques des thérapies géniques de Regenxbio pour de rares maladies métaboliques

REGENXBIO Inc. a annoncé le 28 janvier 2026 que la U.S. Food and Drug Administration (FDA) a imposé une suspension d’essai clinique (clinical hold) à sa thérapie génique expérimentale RGX-111, destinée au traitement de la MPS I, également appelée syndrome de Hurler, à la suite de l’analyse préliminaire d’un cas isolé de néoplasie (tumeur intraventriculaire du système nerveux central [SNC]) chez un participant traité dans son étude de phase I/II. La FDA a également imposé une suspension d’essai clinique à RGX-121, pour le traitement de la MPS II, également appelée syndrome de Hunter, en invoquant les similitudes entre les produits, les populations d’étude et le risque partagé entre les essais cliniques.

Le cas a été identifié lors d’une IRM cérébrale de routine chez un participant asymptomatique de cinq ans qui avait reçu RGX-111 par voie intracisternale quatre ans auparavant. Une analyse génétique préliminaire de la tumeur réséquée a détecté un événement d’intégration du génome du vecteur AAV associé à une surexpression d’un proto-oncogène (PLAG1), connu pour être susceptible de réarrangements chromosomiques. L’enquête visant à déterminer si cet EIG (SAE) est lié au médicament est en cours. La causalité n’a pas été établie. Le participant demeure asymptomatique, avec des progrès développementaux positifs notés par le médecin traitant.

Aucun signe de néoplasie n’a été signalé chez les neuf autres participants traités par RGX-111 ni chez les 32 participants traités par RGX-121.

Le cours de l’action de la société a chuté de près de 18 % pour clôturer à 11,01 $ le 28 janvier, le jour où l’entreprise de biotechnologie a annoncé la décision de la FDA. Un investisseur a déposé un projet de recours collectif alléguant que la société avait exagéré, auprès des investisseurs, la sécurité et l’efficacité de son traitement des maladies génétiques rares avant que les autorités de régulation ne suspendent son étude.

Le président-directeur général de REGENXBIO a déclaré que l’entreprise avait été surprise par la décision de la FDA de suspendre le programme RGX-121 alors que l’enquête sur cet incident unique et non concluant avec RGX-111 se poursuit. Le PDG a souligné qu’il s’agit de thérapies distinctes et que le profil de sécurité favorable de RGX-121, chez plus de 30 patients traités, y compris ceux dosés il y a près de sept ans, reste inchangé. Il a insisté sur le fait que la sécurité des patients constitue la priorité absolue de l’entreprise, et que la société, ses investigateurs et la communauté de patients demeurent confiants dans le rapport bénéfice-risque de RGX-121 et sont fortement encouragés par le profil d’efficacité significatif démontré dans l’essai pivot.

Le PDG a ajouté que RGX-121 représente une opportunité de répondre à un besoin médical non satisfait urgent et majeur au sein de cette communauté touchée par une maladie ultra-rare, et que tout retard supplémentaire signifie une poursuite du déclin neurodéveloppemental chez les garçons atteints de MPS II. REGENXBIO n’a pas encore reçu la lettre complète de suspension d’essai clinique et attend des précisions supplémentaires de la FDA.

RGX-121 est une thérapie génique potentiellement administrée une seule fois pour le traitement des garçons atteints de MPS II, conçue pour délivrer le gène de l’iduronate-2-sulfatase (IDS) au système nerveux central. La délivrance du gène IDS dans les cellules du SNC pourrait fournir une source permanente de protéine iduronate-2-sulfatase (I2S) sécrétée au-delà de la barrière hémato-encéphalique, permettant une correction croisée durable des cellules dans l’ensemble du SNC. La protéine exprimée par RGX-121 est structurellement identique à l’I2S normale. RGX-121 a reçu de la FDA les désignations Orphan Drug Product, Rare Pediatric Disease, Fast Track et Regenerative Medicine Advanced Therapy (RMAT), ainsi que la classification advanced therapy medicinal products (ATMP) de l’European Medicines Agency.

RGX-111 est conçu pour utiliser le vecteur AAV9 afin de délivrer le gène de l’α-l-iduronidase (IDUA) au système nerveux central. La délivrance du gène IDUA dans les cellules du système nerveux central pourrait fournir une source permanente d’IDUA sécrétée au-delà de la barrière hémato-encéphalique, permettant une correction croisée à long terme des cellules dans l’ensemble du SNC. En assurant une délivrance rapide d’IDUA au cerveau, RGX-111 pourrait potentiellement aider à prévenir la progression des déficits cognitifs qui survient autrement chez les patients atteints de MPS I. RGX-111 a reçu de la FDA les désignations orphan drug product, rare pediatric disease et Fast Track.

La MPS II, ou syndrome de Hunter, est une maladie rare récessive liée à l’X, causée par un déficit de l’enzyme lysosomale I2S entraînant une accumulation de glycosaminoglycanes (GAG), notamment le sulfate d’héparane (HS), dans les tissus, ce qui aboutit finalement à une dysfonction cellulaire, tissulaire et organique, y compris au niveau du système nerveux central. Dans les formes sévères de la maladie, les premiers jalons du développement peuvent être atteints, mais un retard de développement devient nettement apparent entre 18 et 24 mois. Un traitement spécifique visant les manifestations neurologiques de la MPS II demeure un besoin médical non satisfait majeur. Les principaux biomarqueurs de l’activité enzymatique de l’I2S chez les patients atteints de MPS II comprennent son substrat CSF HS D2S6, dont il a été montré qu’il corrèle avec les manifestations neurocognitives du trouble.

La MPS I est une maladie génétique rare autosomique récessive, causée par un déficit de l’enzyme lysosomale alpha-L-iduronidase (IDUA), entraînant une accumulation de glycosaminoglycanes (GAG), notamment le sulfate d’héparane (HS), dans les tissus, ce qui aboutit finalement à une dysfonction cellulaire, tissulaire et organique, y compris au niveau du système nerveux central.