La FDA propose une nouvelle voie d’autorisation pour des thérapies personnalisées contre les maladies rares
La FDA a proposé de nouvelles lignes directrices afin de créer une voie d’autorisation pour des thérapies sur mesure évaluées chez de très petits groupes de patients, notamment pour des maladies génétiques rares et des traitements d’édition génomique. Cette approche dite **plausible mechanism** viserait à permettre la commercialisation de certains traitements expérimentaux lorsqu’un mécanisme d’action sur la biologie sous-jacente est jugé plausible, avec une consultation publique de 60 jours sur le projet.
Les autorités fédérales de santé ont présenté lundi une proposition visant à stimuler le développement de traitements personnalisés pour des patients atteints de maladies difficiles à traiter, notamment des affections génétiques rares que l’industrie pharmaceutique considère depuis longtemps comme peu rentables. Les lignes directrices préliminaires de la Food and Drug Administration, si elles étaient mises en œuvre, créeraient une nouvelle voie d’autorisation pour des thérapies sur mesure qui n’ont été testées que chez une poignée de patients, en raison des difficultés à mener des études de plus grande ampleur.
L’annonce de la FDA mentionne spécifiquement l’édition génomique, même si des responsables de l’agence ont indiqué que cette nouvelle approche pourrait aussi s’appliquer à d’autres médicaments et thérapies. Il s’agit d’un changement réclamé de longue date par les patients, les associations et les chercheurs spécialisés dans les maladies rares, qui s’inscrivent souvent mal dans le modèle économique de l’industrie pharmaceutique ou dans le système traditionnel d’autorisation des médicaments de la FDA.
« Notre priorité est de lever les obstacles et de faire preuve de flexibilité réglementaire afin d’encourager les avancées scientifiques et de proposer davantage de guérisons et de traitements significatifs aux patients souffrant de maladies rares », a déclaré le commissaire de la FDA, Marty Makary, dans un communiqué.
Cette annonce intervient une semaine après que Makary a déclaré que la FDA abandonnerait sa norme, en vigueur depuis des décennies, exigeant deux essais cliniques (clinical trials) pour les évaluations standard des médicaments. Il s’agit de la dernière d’une série de changements apportés aux normes et standards de la FDA, dont beaucoup n’ont pas suivi les procédures fédérales traditionnellement utilisées pour mettre à jour les règles de l’agence.
De hauts responsables de la FDA ont indiqué que les changements récents, y compris la voie proposée lundi, ne constituent pas de nouveaux standards de la FDA. La FDA recueillera des commentaires sur son projet de lignes directrices pendant 60 jours, avant d’entamer sa finalisation.
Ces dernières années, des chercheurs universitaires ont montré qu’ils pouvaient utiliser des technologies émergentes pour corriger des défauts individuels dans le code génétique d’un patient. L’an dernier, une équipe du Children’s Hospital of Philadelphia et de l’University of Pennsylvania a conçu une thérapie utilisant CRISPR, l’outil d’édition génomique récompensé par le prix Nobel, pour traiter un bébé né avec une maladie rare qui provoque une accumulation d’ammoniac dans le sang.
Traditionnellement, la FDA exige des fabricants de médicaments qu’ils démontrent l’innocuité et l’efficacité de leurs traitements expérimentaux dans des études cliniques comparant un groupe de patients recevant la thérapie à d’autres recevant un traitement factice ou une intervention alternative. Plus le nombre de patients inclus est élevé, plus les preuves sont solides.
Mais pour des affections susceptibles de toucher une infime fraction de personnes dans le monde, les entreprises pharmaceutiques ont souvent peu d’incitation à investir les millions de dollars nécessaires pour mener une étude à son terme et la faire passer par le processus d’autorisation de la FDA, ce qui peut prendre une décennie ou davantage.
La voie annoncée lundi mettrait en place un processus standardisé d’autorisation de traitements expérimentaux et, point essentiel, offrirait aux entreprises la possibilité de les commercialiser.
La FDA autorise déjà l’utilisation de médicaments expérimentaux dans le cadre de ce que l’on appelle le « compassionate use », pour les personnes ne disposant d’aucune autre option médicale. Mais la procédure est lourde à suivre et interdit strictement aux entreprises ou aux chercheurs de tirer un profit de traitements qui n’ont pas été évalués par la FDA.
Le nom de cette nouvelle voie — plausible mechanism — renvoie aux critères que les autorités de la FDA exigeront avant de donner leur feu vert à toute thérapie expérimentale.
Selon des responsables de la FDA, cette approche sera réservée à des affections bien comprises et pour lesquelles il existe une raison plausible de penser que la thérapie agira sur la biologie génétique ou cellulaire sous-jacente de la maladie. Les chercheurs devront également confirmer que la thérapie a bien ciblé l’anomalie génétique ou biologique du patient.