PSMAddition montre un bénéfice de rPFS avec le triplet 177Lu-PSMA-617 dans le mHSPC PSMA-positif

L’ajout de 177Lu-PSMA-617 à l’ADT plus un ARPI a amélioré la survie sans progression radiographique chez des patients atteints d’un cancer de la prostate métastatique hormonosensible PSMA-positif. Les résultats de l’étude de phase 3 PSMAddition ont également montré que la qualité de vie liée à la santé et la douleur étaient globalement maintenues avec le schéma en triplet par rapport à l’ADT plus ARPI seul, au cours d’un suivi médian de 23,6 mois.

PSMAddition a été conçue pour évaluer si l’ajout de 177Lu-PSMA-617 à l’ADT plus un ARPI pouvait prolonger la rPFS et la survie globale chez des patients présentant une maladie PSMA-positive identifiée par tomographie par émission de positons au PSMA au gallium-68. L’analyse principale d’efficacité a montré une amélioration statistiquement significative de la rPFS avec le schéma en triplet, avec un hazard ratio de 0,72 (IC à 95 %, 0,58-0,90 ; P = .002).

L’étude a inclus des patients atteints d’un mHSPC PSMA-positif non traité ou peu traité, confirmé par imagerie TEP au PSMA au gallium-68, et présentant un indice de performance ECOG de 0, 1 ou 2. Les participants ont été répartis aléatoirement selon un ratio 1:1 pour recevoir soit l’ADT plus un ARPI, soit l’ADT plus un ARPI avec jusqu’à 6 cycles, sur un maximum de 36 semaines, de 177Lu-PSMA-617. Le critère d’évaluation principal était la rPFS, et les principaux critères secondaires comprenaient la survie globale, la qualité de vie liée à la santé, la douleur et le délai avant le premier événement osseux symptomatique.

Les résultats rapportés par les patients ont été évalués à l’aide du score total Functional Assessment of Cancer Therapy–Prostate, du score d’utilité EuroQol 5-Dimension 5-Level et du Brief Pain Inventory–Short Form. Les évaluations ont été réalisées toutes les 6 semaines jusqu’à la semaine 36, puis toutes les 12 semaines, puis 24 et 48 semaines après la fin du traitement.

Dans le bras 177Lu-PSMA-617 plus ADT et ARPI, 511 patients (89,3 %) disposaient d’un score total FACT-P initial, 512 (89,5 %) d’un score d’utilité EQ-5D-5L, et 509 (89,0 %) d’un score d’intensité maximale de la douleur au BPI-SF. Dans le bras ADT plus ARPI, les taux de recueil à l’inclusion étaient de 483 patients (84,4 %) pour le score total FACT-P, 487 (85,1 %) pour le score d’utilité EQ-5D-5L, et 481 (84,1 %) pour le score d’intensité maximale de la douleur au BPI-SF.

Les critères d’évaluation de type délai jusqu’à événement étaient prédéfinis et définis comme le temps écoulé entre la randomisation et la première survenue d’une aggravation cliniquement significative pendant le traitement. Pour les critères de douleur évalués par le BPI-SF, l’aggravation était définie comme une augmentation de 30 % ou plus, ou une augmentation d’au moins 2 points par rapport à l’inclusion, de l’intensité de la douleur, de l’interférence de la douleur ou de l’intensité maximale de la douleur. Les événements osseux symptomatiques étaient définis comme une nouvelle fracture osseuse pathologique symptomatique, une compression médullaire, une intervention chirurgicale orthopédique liée à la tumeur, la nécessité d’une radiothérapie pour traiter une douleur osseuse, une progression clinique de la maladie ou le décès.

Les analyses composites du délai avant aggravation de la qualité de vie liée à la santé et de la douleur ont montré des hazard ratios supérieurs à 1,0 mais inférieurs à 1,2 selon les instruments, avec des intervalles de confiance se chevauchant tous avec 1,0, ce qui indique l’absence de différences statistiquement significatives entre les bras de traitement. Le délai avant le premier événement osseux symptomatique, avec ou sans inclusion du décès dans le critère composite, était comparable entre les bras.