La biopsie liquide fait progresser la médecine de précision dans la prise en charge du cancer colorectal
L’analyse de l’ADN tumoral circulant (ctDNA) par biopsie liquide est passée du test monogénique au profilage génomique complet, améliorant l’identification de cibles actionnables et des mécanismes de résistance dans le cancer colorectal métastatique. Elle s’impose aussi comme un outil validé de détection de la maladie résiduelle minimale (MRD) après traitement locorégional, affinant le pronostic et la personnalisation des traitements adjuvants.
La biopsie liquide, en tant que source d’ADN tumoral circulant (ctDNA), a été utilisée pour caractériser l’hétérogénéité moléculaire tumorale, facilitant l’identification de cibles actionnables pour des thérapies guidées par la médecine de précision et la détection de nouveaux facteurs génomiques de résistance aux médicaments chez les patients atteints d’un cancer colorectal métastatique. En outre, l’analyse du ctDNA basée sur la biopsie liquide a été validée comme outil de détection de la maladie résiduelle minimale (MRD) après un traitement locorégional chez les patients présentant un cancer du côlon ou du rectum localisé, offrant une meilleure stratification pronostique et soutenant l’adaptation du traitement systémique adjuvant.
L’évolution méthodologique, passant de l’analyse par PCR de quelques mutations connues dans un gène ou un petit panel de gènes à l’évaluation de centaines de gènes et de variants pathogènes par séquençage de nouvelle génération, a permis le profilage génomique complet (CGP), améliorant ainsi la compréhension de la complexité moléculaire du cancer au niveau individuel. Le CGP basé sur la biopsie liquide est une approche aisément répétable et peu invasive, capable de fournir un portrait dynamique de l’hétérogénéité moléculaire du cancer colorectal afin d’orienter un traitement personnalisé et adaptatif fondé sur des biomarqueurs de réponse et de résistance.
Dans le cancer colorectal métastatique, le séquençage du ctDNA plasmatique a d’abord été utilisé pour rechercher des mutations ponctuelles « hot-spot » dans des gènes uniques (KRAS, NRAS et BRAF) afin d’orienter la thérapie par anticorps anti-EGFR chez des patients sans tissu tumoral disponible pour analyse. Par la suite, le séquençage de nouvelle génération a étendu le potentiel d’utilisation clinique des tests de ctDNA basés sur la biopsie liquide, permettant un profilage génomique plus complet pour détecter un spectre plus large d’altérations génétiques potentiellement actionnables, ainsi que pour identifier les mécanismes moléculaires de résistance des cellules cancéreuses aux traitements.
La biopsie liquide permet une surveillance en temps réel et longitudinale de la maladie et pourrait faciliter l’oncologie de précision en capturant les altérations moléculaires tumorales propres à chaque patient tout au long de l’évolution de la maladie, informant ainsi des décisions thérapeutiques individualisées. La biopsie liquide permet une analyse non invasive de l’ADN tumoral circulant chez les patients atteints d’un cancer colorectal métastatique et facilite la détection de la maladie résiduelle minimale après un traitement locorégional définitif chez les patients atteints d’un cancer colorectal à un stade précoce.
Chez les patients atteints d’un cancer colorectal à un stade précoce, la MRD après le traitement locorégional initial est hautement prédictive de la récidive; par conséquent, l’intensification ou la désescalade du traitement adjuvant en fonction, respectivement, de la présence ou de l’absence de ctDNA détectable, fait l’objet d’une évaluation en cours dans plusieurs essais, de même que les possibilités de prise en charge non opératoire chez certains patients.
La mise en œuvre de l’analyse par biopsie liquide dans le cancer colorectal pose plusieurs défis, notamment une sensibilité limitée dans le contexte de sites tumoraux métastatiques associés à de faibles niveaux de libération de ctDNA, la nécessité de définir des stratégies optimales de détection de la MRD après un traitement à visée curative d’une maladie locorégionale, ainsi que l’exigence d’élargir l’accessibilité à un coût raisonnable.