La biopsia líquida impulsa la medicina de precisión en el manejo del cáncer colorrectal
El análisis del ADN tumoral circulante (ctDNA) mediante biopsia líquida ha evolucionado desde pruebas de un solo gen hasta el perfil genómico integral, lo que permite detectar dianas terapéuticas accionables y enfermedad mínima residual en pacientes con cáncer colorrectal. Este enfoque mínimamente invasivo apoya decisiones terapéuticas personalizadas y el seguimiento dinámico de la resistencia.
La biopsia líquida, como fuente de ADN tumoral circulante (ctDNA), se ha utilizado para caracterizar la heterogeneidad molecular del tumor, facilitando la identificación de dianas terapéuticas accionables para tratamientos guiados por medicina de precisión y la detección de nuevos impulsores genómicos de resistencia a fármacos en pacientes con cáncer colorrectal metastásico. Además, el análisis de ctDNA basado en biopsia líquida se ha validado como una herramienta para detectar enfermedad mínima residual (MRD) tras el tratamiento locorregional en pacientes con cáncer de colon o recto localizado, lo que ofrece una mejor estratificación pronóstica y respalda la personalización de la terapia sistémica adyuvante.
La evolución metodológica desde el análisis por PCR de unas pocas mutaciones conocidas en un gen o un pequeño panel de genes hasta la evaluación de cientos de genes y variantes patogénicas mediante secuenciación de nueva generación ha permitido el perfil genómico integral (CGP), mejorando así el conocimiento de la complejidad molecular del cáncer a nivel de cada paciente. El CGP basado en biopsia líquida es un enfoque mínimamente invasivo y fácilmente repetible que puede proporcionar un retrato dinámico de la heterogeneidad molecular del cáncer colorrectal para guiar un tratamiento personalizado y adaptativo basado en biomarcadores de respuesta y resistencia.
En el cáncer colorrectal metastásico, la secuenciación de ctDNA en plasma se utilizó inicialmente para evaluar mutaciones puntuales de tipo «hotspot» en genes individuales (KRAS, NRAS y BRAF) con el fin de orientar la terapia con anticuerpos anti-EGFR en pacientes sin tejido tumoral disponible para análisis. Posteriormente, la secuenciación de nueva generación ha ampliado el potencial uso clínico de las pruebas de ctDNA basadas en biopsia líquida, permitiendo un perfil genómico más completo para detectar una gama más amplia de alteraciones génicas potencialmente accionables, así como identificar mecanismos moleculares de resistencia de las células cancerosas a la terapia.
La biopsia líquida permite la monitorización longitudinal de la enfermedad en tiempo real y podría facilitar la oncología de precisión al capturar alteraciones moleculares tumorales específicas de cada paciente a lo largo del curso de la enfermedad, informando así decisiones terapéuticas individualizadas. La biopsia líquida permite el análisis no invasivo del ADN tumoral circulante en pacientes con cáncer colorrectal metastásico y facilita la detección de enfermedad mínima residual tras una terapia locorregional definitiva en pacientes con cáncer colorrectal en estadio temprano.
En pacientes con cáncer colorrectal en estadio temprano, la MRD después del tratamiento locorregional inicial es altamente predictiva de la recurrencia de la enfermedad; por lo tanto, la intensificación o desescalada de la terapia adyuvante basada, respectivamente, en la presencia o ausencia de ctDNA detectable, está siendo evaluada actualmente en varios ensayos, al igual que las oportunidades de manejo no quirúrgico en algunos pacientes.
La implementación del análisis mediante biopsia líquida en el cáncer colorrectal plantea varios desafíos, entre ellos la sensibilidad limitada en el contexto de sitios tumorales metastásicos asociados con bajos niveles de liberación de ctDNA, la necesidad de definir estrategias óptimas para la detección de MRD tras el tratamiento con intención curativa de la enfermedad locorregional, y el requisito de ampliar la accesibilidad a un coste razonable.