Liquid Biopsy treibt Präzisionsmedizin beim Management des kolorektalen Karzinoms voran
Die auf Liquid Biopsy basierende Analyse zirkulierender Tumor-DNA (ctDNA) hat sich von der Testung einzelner Gene zu einem umfassenden genomischen Profiling weiterentwickelt. Dadurch lassen sich beim kolorektalen Karzinom therapeutisch nutzbare Zielstrukturen sowie minimale Resterkrankung detektieren und die Behandlung präziser steuern.
Liquid Biopsy als Quelle zirkulierender Tumor-DNA (ctDNA) wurde genutzt, um die molekulare Heterogenität von Tumoren zu charakterisieren, die Identifizierung therapeutisch nutzbarer Zielstrukturen für präzisionsmedizinisch gesteuerte Therapien zu erleichtern und entstehende genomische Treiber von Arzneimittelresistenzen bei Patienten mit metastasiertem kolorektalem Karzinom zu detektieren. Darüber hinaus wurde die auf Liquid Biopsy basierende Analyse von ctDNA als Instrument zum Nachweis minimaler Resterkrankung (MRD) nach lokoregionärer Behandlung bei Patienten mit lokalisiertem Kolon- oder Rektumkarzinom validiert; sie ermöglicht eine verbesserte prognostische Stratifizierung und unterstützt die Anpassung der adjuvanten systemischen Therapie.
Die methodische Weiterentwicklung von der PCR-Analyse weniger bekannter Mutationen in einem einzelnen Gen oder einem kleinen Genpanel hin zur Untersuchung von Hunderten Genen und pathogenen Varianten mittels Next-Generation Sequencing hat ein umfassendes genomisches Profiling (CGP) ermöglicht und damit das Verständnis der molekularen Komplexität von Krebs auf individueller Patientenebene verbessert. Ein Liquid-Biopsy-basiertes CGP ist ein leicht wiederholbares und minimal-invasives Vorgehen, das ein dynamisches Bild der molekularen Heterogenität des kolorektalen Karzinoms liefern kann, um eine personalisierte und adaptive Behandlung auf Basis von Biomarkern für Ansprechen und Resistenz zu steuern.
Beim metastasierten kolorektalen Karzinom wurde die Sequenzierung von Plasma-ctDNA zunächst eingesetzt, um „Hotspot“-Punktmutationen in einzelnen Genen (KRAS, NRAS und BRAF) zu testen, um die Anti-EGFR-Antikörpertherapie bei Patienten zu steuern, bei denen kein Tumorgewebe für eine Analyse verfügbar war. In der Folge hat Next-Generation Sequencing das potenzielle klinische Einsatzspektrum der Liquid-Biopsy-basierten ctDNA-Testung erweitert und ein umfassenderes genomisches Profiling ermöglicht, um ein breiteres Spektrum potenziell therapeutisch nutzbarer Genveränderungen zu detektieren sowie molekulare Mechanismen der Therapieresistenz von Krebszellen zu identifizieren.
Liquid Biopsy ermöglicht ein Monitoring der Erkrankung in Echtzeit und längsschnittlich und könnte die Präzisionsonkologie unterstützen, indem sie patientenspezifische molekulare Tumorveränderungen über den gesamten Krankheitsverlauf hinweg erfasst und dadurch individualisierte Therapieentscheidungen informiert. Liquid Biopsy ermöglicht die nicht-invasive Analyse zirkulierender Tumor-DNA bei Patienten mit metastasiertem kolorektalem Karzinom und erleichtert den Nachweis minimaler Resterkrankung nach definitiver lokoregionärer Therapie bei Patienten mit kolorektalem Karzinom im Frühstadium.
Bei Patienten mit kolorektalem Karzinom im Frühstadium ist eine MRD nach initialer lokoregionärer Behandlung hochprädiktiv für ein Krankheitsrezidiv; daher wird in mehreren Studien derzeit evaluiert, ob eine Eskalation bzw. Deeskalation der adjuvanten Therapie – je nach Vorhandensein bzw. Fehlen nachweisbarer ctDNA – sinnvoll ist; ebenso werden Möglichkeiten eines nicht-operativen Managements bei einigen Patienten geprüft.
Die Implementierung der Liquid-Biopsy-Analyse beim kolorektalen Karzinom bringt mehrere Herausforderungen mit sich, darunter eine begrenzte Sensitivität bei metastatischen Tumorherden, die mit geringen ctDNA-Freisetzungsraten assoziiert sind, die Notwendigkeit, optimale Strategien für den MRD-Nachweis nach kurativ intendierter Behandlung lokoregionärer Erkrankung zu definieren, sowie die Anforderung, die Zugänglichkeit zu vertretbaren Kosten zu erweitern.