Dépistage du syndrome de Lynch, immunothérapie et avancées des vaccins anticancéreux en 2026

Le syndrome de Lynch, le plus fréquent des syndromes héréditaires de cancer colorectal, connaît en 2026 des avancées majeures en matière de prévention et d’options thérapeutiques. Ce syndrome est associé à cinq gènes — MLH1, MSH2, MSH6, PMS2 et EPCAM — et les risques de cancer, les recommandations de surveillance et les stratégies de prise en charge diffèrent de façon significative selon le gène en cause.

Des vaccins de prévention du cancer sont désormais évalués dans des essais cliniques actifs chez des patients atteints du syndrome de Lynch. Tri-Ad5 est actuellement étudié dans un essai de phase IIb sponsorisé par le NCI, tandis que NOUS-209 a montré un renforcement d’une immunité durable des cellules T et l’absence d’adénomes avancés à un an. Ces approches d’immunoprévention marquent un passage de concepts de recherche lointains à des options cliniques concrètes.

Les tumeurs associées au syndrome de Lynch sont caractérisées par une instabilité microsatellitaire, ce qui les rend très sensibles aux inhibiteurs de points de contrôle immunitaires (immune checkpoint inhibitors). Cette classe d’immunothérapie a transformé le pronostic de nombreux patients atteints de cancers liés au syndrome de Lynch. Toutefois, le traitement n’est efficace que si le statut MSI et MMR est testé.

Le dépistage tumoral universel est désormais la norme pour identifier les patients susceptibles de bénéficier d’une immunothérapie. Chaque apparenté du premier degré d’un patient atteint du syndrome de Lynch — parent, frère ou sœur, enfant — a 50% de chances de porter la même mutation.

Les conseillers en génétique certifiés personnalisent le risque de Lynch, la surveillance et la prise en charge selon le gène, et soutiennent la notification en cascade, l’organisation pratique des tests et la discussion des implications en matière d’assurance vie et d’assurance financière. Le conseil génétique et les tests génétiques sont généralement pris en charge par l’assurance maladie.

La discussion autour de l’aspirine a été actualisée pour les patients atteints du syndrome de Lynch. Pendant des années, de nombreux patients ont été conseillés par des professionnels de santé de prendre de l’aspirine à forte dose comme chimioprévention afin de réduire le risque de cancer lié au syndrome de Lynch.

Les taux globaux de mortalité par cancer aux États-Unis ont diminué de près de 34% depuis 1991, un chiffre documenté dans l’AACR Cancer Progress Report 2025. La partie la plus marquée de cette baisse coïncide avec l’essor de l’immunothérapie à partir de 2011. Les anticorps anti-PD-1, les agents anti-CTLA-4, leurs associations, et plus récemment les anti-LAG-3, ont ensemble conduit à plus de 40 indications approuvées par la U.S. Food and Drug Administration couvrant 17 types tumoraux différents.

Au moins sept thérapies par cellules CAR T ont désormais été approuvées pour les cancers du sang, une thérapie par récepteur des cellules T pour le mélanome uvéal, et une thérapie par lymphocytes infiltrant la tumeur pour le mélanome avancé. Dix engageurs bispécifiques des cellules T ont reçu une autorisation à la date de 2025.

Les inhibiteurs de points de contrôle ne fonctionnent que dans 20% à 30% des cancers, et même au sein de ce sous-groupe, la plupart des patients ne sont pas guéris. Le séquençage de la tumeur d’un patient et l’identification de néoantigènes privés, qui étaient pratiquement indétectables il y a 15 ans, sont désormais routiniers. Des pipelines computationnels peuvent prédire quels peptides mutés seront présentés sur les molécules du complexe majeur d’histocompatibilité d’un patient.

Le 22 mars est la Journée de sensibilisation au syndrome de Lynch.