La FDA approuve YUVIWEL, un traitement hebdomadaire de l’achondroplasie chez l’enfant
La FDA a accordé une autorisation accélérée à YUVIWEL (navepegritide), premier traitement hebdomadaire destiné à augmenter la croissance linéaire chez les enfants de 2 ans et plus atteints d’achondroplasie avec épiphyses ouvertes. La disponibilité commerciale est attendue au début du T2 2026, et un Rare Pediatric Disease Priority Review Voucher a été délivré dans le cadre de l’approbation.
La U.S. Food & Drug Administration a accordé une autorisation dans le cadre du programme d’« Accelerated Approval » de la FDA pour YUVIWEL (navepegritide ; développé sous le nom de TransCon CNP), premier et seul traitement administré une fois par semaine indiqué pour augmenter la croissance linéaire chez les enfants âgés de 2 ans et plus atteints d’achondroplasie avec épiphyses ouvertes, et seul traitement à assurer une exposition systémique continue au CNP sur l’intervalle hebdomadaire entre les doses. Le maintien de l’autorisation pour cette indication, fondée sur une amélioration de la vitesse de croissance annualisée (AGV), pourrait être conditionné à la vérification et à la description du bénéfice clinique dans des essai(s) confirmatoire(s).
La disponibilité commerciale est attendue au début du T2 2026. Avec cette approbation, la FDA a également délivré un « Rare Pediatric Disease Priority Review Voucher », qui confère un examen prioritaire à une demande ultérieure d’autorisation d’un médicament qui, autrement, ne serait pas éligible à l’examen prioritaire. Ce programme vise à encourager le développement de nouveaux médicaments et produits biologiques pour la prévention ou le traitement de maladies pédiatriques rares.
L’achondroplasie est une affection génétique rare entraînant une dysplasie squelettique et, chez de nombreuses personnes atteintes, un risque accru de complications musculaires, neurologiques et cardio-respiratoires. YUVIWEL est un promédicament du peptide natriurétique de type C (CNP) administré une fois par semaine, conçu pour fournir une exposition continue du CNP actif aux récepteurs des tissus dans l’ensemble de l’organisme afin de contrebalancer l’hyperactivité de la signalisation FGFR3 dans l’achondroplasie.
La FDA a fondé son approbation de YUVIWEL sur l’examen du dossier clinique de TransCon CNP soumis avec la New Drug Application de l’entreprise, qui comprenait des données de sécurité et d’efficacité issues de trois essais cliniques randomisés, en double aveugle, contrôlés par placebo, ainsi que jusqu’à trois ans de données d’extension en ouvert. Les données de l’essai pivot ApproaCH sont disponibles dans JAMA Pediatrics.
Ascendis prévoit de proposer un ensemble de services aux patients pour YUVIWEL via son programme américain Ascendis Signature Access Program (A.S.A.P.), comprenant un accompagnement pour s’orienter dans le parcours de traitement ainsi que des programmes d’aide financière pour les patients éligibles.
L’approbation intervient après une prolongation de la période d’examen par la FDA annoncée en novembre 2025. La FDA a informé l’entreprise que les informations soumises le 5 novembre 2025, relatives à l’exigence post-commercialisation, en réponse à l’examen en cours par la FDA de la New Drug Application pour TransCon CNP chez les enfants atteints d’achondroplasie, constituaient un amendement majeur de la NDA. En conséquence, la FDA a prolongé de trois mois la date cible d’action au titre de la PDUFA, jusqu’au 28 février 2026.
Par ailleurs, Ascendis a annoncé les résultats principaux à la semaine 52 de COACH, premier essai clinique de phase 2 à évaluer une thérapie combinée associant TransCon CNP (navepegritide) une fois par semaine et TransCon hGH (lonapegsomatropin) une fois par semaine chez des enfants atteints d’achondroplasie. À la semaine 52, la thérapie combinée a montré une croissance durable sans compromettre la sécurité ni la tolérance. En outre, la thérapie combinée a montré des bénéfices au-delà de la croissance linéaire, avec des améliorations de la proportionnalité corporelle et de l’envergure des bras, en cohérence avec l’augmentation de la croissance linéaire.
Dans la cohorte naïve de traitement par TransCon CNP, la vitesse de croissance annualisée (AGV) moyenne était de 8,80 cm/an, avec une amélioration du score Z moyen de taille ACH de +1,02 sur 52 semaines, indiquant une efficacité triplée par rapport à la monothérapie par TransCon CNP. Dans la cohorte déjà traitée par TransCon CNP (durée moyenne de traitement de 2,56 ans), l’AGV moyenne était de 8,42 cm/an, correspondant à une augmentation par rapport à l’inclusion à la semaine 52 de 3,28 cm/an, avec une amélioration du score Z moyen de taille ACH de +0,86, passant de 1,28 à 2,15 sur 52 semaines.
Après 52 semaines, les enfants traités par thérapie combinée dépassaient l’AGV du 97e percentile des enfants de stature moyenne. La thérapie combinée a été globalement bien tolérée, avec des événements indésirables apparus sous traitement (TEAEs) généralement légers, cohérents avec les monothérapies TransCon CNP et TransCon hGH. Tous les enfants ont terminé 52 semaines de traitement et poursuivent la thérapie dans COACH à la date de janvier 2026.
COACH est un essai prospectif de phase 2, en ouvert, de preuve de concept, en cours, visant à étudier l’efficacité, la sécurité et la tolérance d’un traitement combiné associant TransCon CNP une fois par semaine à 100 µg/kg/semaine et TransCon hGH une fois par semaine à une dose initiale de 0,30 mg/kg/semaine chez des enfants âgés de 2 à 11 ans atteints d’achondroplasie. L’essai comprenait une cohorte d’enfants naïfs de traitement par TransCon CNP (N=12, âge moyen 4,67 ans) et une cohorte d’enfants déjà traités par TransCon CNP (N=9, âge moyen 7,89 ans), qui avaient reçu TransCon CNP (100 µg/kg/semaine) pendant une durée moyenne de 2,56 ans dans le cadre d’essais cliniques.