La FDA refuse l’autorisation accélérée du bitopertin de Disc Medicine contre une maladie sanguine rare

Disc Medicine a déclaré vendredi que la U.S. Food and Drug Administration (FDA) avait refusé d’approuver son médicament bitopertin pour traiter une maladie génétique rare, faisant chuter l’action de 21%, avec des baisses supplémentaires après la clôture atteignant 31,6% à 48,90 $. La FDA a émis une Complete Response Letter le 13 février 2026, rejetant la demande d’autorisation accélérée de l’entreprise pour le bitopertin dans l’érythropoïétique protoporphyrie, en raison de préoccupations selon lesquelles les diminutions de la protoporphyrine IX n’avaient pas été démontrées comme pouvant prédire de manière fiable un bénéfice clinique.

Le médicament était examiné dans le cadre du programme de national priority voucher de la FDA, qui accélère la procédure à un à deux mois au lieu des 10 à 12 mois habituels. Il s’agit de la première fois que l’agence refuse un médicament soumis via ce programme récemment mis en œuvre pour accélérer les évaluations. En décembre, la FDA avait auparavant approuvé un antibiotique générique via le même programme d’examen accéléré.

L’entreprise évaluait le bitopertin comme traitement de l’érythropoïétique protoporphyrie, une affection du sang qui rend les patients extrêmement sensibles à la lumière du soleil. La maladie entraîne une accumulation de protoporphyrine dans le sang, provoquant une hypersensibilité marquée à la lumière solaire, pouvant entraîner des réactions cutanées douloureuses. L’érythropoïétique protoporphyrie est une maladie métabolique génétique rare due à un déficit de l’enzyme ferrochélatase, l’hypersensibilité cutanée au soleil étant le principal symptôme.

Disc a indiqué que l’agence avait conclu que les deux essais de phase intermédiaire n’avaient pas mis en évidence de lien clair entre la diminution des taux de protoporphyrine chez les patients et leur tolérance à la lumière du soleil. Les évaluateurs ont repoussé de deux semaines l’examen du bitopertin en raison d’inquiétudes concernant les données d’essai et son risque d’abus. Ce report était lié aux préoccupations de l’agence quant au fait que le temps passé au soleil sans douleur — un objectif secondaire de l’essai — constituait une mesure d’efficacité statistiquement robuste, ou si d’autres données de biomarqueurs pouvaient justifier une approbation.

La FDA a demandé des preuves supplémentaires sur des critères cliniques, indiquant qu’elle souhaite voir les résultats de l’essai de phase 3 APOLLO en cours et des données de sécurité actualisées avant de réexaminer le dossier. L’entreprise a déclaré vendredi que le point soulevé par le régulateur est « facilement surmontable », car elle s’attend à obtenir les résultats de son étude de phase avancée en cours au quatrième trimestre.

Le 17 février 2026, Disc Medicine prévoyait une téléconférence pour aborder la Complete Response Letter, ce qui a conduit l’entreprise à prioriser la finalisation de l’inclusion dans APOLLO d’ici mars 2026 et la publication des résultats principaux (topline) au quatrième trimestre 2026 en vue d’une nouvelle soumission. Disc Medicine a déclaré mardi qu’elle suivra une voie d’approbation américaine traditionnelle pour son médicament de maladie rare après que la Food and Drug Administration a refusé d’approuver le traitement dans le cadre du nouveau programme d’examen accéléré.

Disc prévoit de répondre à la lettre de refus de la FDA une fois l’étude de phase avancée terminée et s’attend à une décision actualisée de la FDA d’ici mi-2027. Pour une nouvelle soumission, Disc devra mener une étude adéquate et bien contrôlée utilisant des critères cliniques pour mesurer l’efficacité du bitopertin.

Le directeur général a indiqué que le débat politique autour de l’autorisation accélérée s’étend sur plusieurs administrations américaines, et que des décisions réglementaires récentes suggèrent une vision de plus en plus stricte quant aux situations dans lesquelles ces autorisations sont appropriées. Cette décision renforce les indices de turbulences internes au sein de l’agence et d’un changement significatif des standards d’approbation pour les thérapies des maladies rares. Ce refus n’est pas une catastrophe pour Disc, car l’essai de phase avancée, s’il est positif, devrait soutenir une approbation complète.

La position de la FDA souligne une exigence accrue en matière de preuves, ce qui pourrait retarder l’entrée du bitopertin sur le marché, tout en clarifiant la trajectoire réglementaire et en accordant davantage d’importance aux co-critères principaux d’APOLLO qui relient les diminutions de biomarqueurs à des améliorations de la tolérance à la lumière du soleil. Pour les investisseurs et les patients, l’issue d’APOLLO est devenue un point d’inflexion déterminant pour le programme EPP de Disc et son positionnement plus large dans l’hématologie des maladies rares, car des données positives pourraient à la fois satisfaire les régulateurs et valider l’approche de l’entreprise axée sur les biomarqueurs.

Disc Medicine, Inc. est une société biopharmaceutique axée sur le développement de traitements pour les maladies hématologiques, notamment des affections rares telles que l’érythropoïétique protoporphyrie. Son portefeuille comprend le bitopertin et d’autres candidats comme DISC-0974 et DISC-3405, ciblant des pathologies graves liées au sang pour lesquelles les options thérapeutiques existantes sont limitées.